叉头框-C2在单侧输尿管梗阻大鼠肾脏中的表达及意义

发布时间：2020-06-30 12:10

【摘要】：目的:观察转录因子叉头框C2(FOXC2)在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型中的表达情况,探讨肾小管上皮细胞发生上皮间充质转分化(EMT)的机制。方法:雄性Wistar大鼠48只,体重约120-150g,随机分为假手术组(sham组,n=24,行左侧输尿管分离术)、模型组(UUO,n=24,行左侧输尿管结扎术),各组大鼠分别在术后3d、7d、14d、21d各取6只,留取左肾组织标本。用HE和Masson染色观察肾脏的病理变化,用免疫组化法及Western blot法检测纤维化指标E-cadherin蛋白和α-SMA蛋白的表达情况,采用Western blot、免疫组化法及Real-time PCR法检测FOXC2的蛋白及mRNA的表达情况。结果:1、与sham组相比,UUO组21d肾脏大体标本所示肾脏体积明显增大,外观苍白,表面有缺血坏死,有明显的肾盂积水,肾皮质变薄,皮髓界限不清。2、HE结果显示,sham组各组大鼠肾脏肾小球及肾小管结构形态无异常变化,也无炎性细胞浸润,而UUO组大鼠随着输尿管梗阻时间延长,肾小管上皮细胞逐渐出现排列紊乱、肿胀、空泡变型、萎缩、管腔扩张,间质内炎性细胞浸润。3、Masson染色下可见随着输尿管梗阻时间进展,间质增宽,胶原纤维明显增多,纤维化程度逐渐加重。4、免疫组化和蛋白印迹显示随着梗阻时间延长,E-cadherin蛋白表达减少,组间差异有统计学意义(P0.05),α-SMA蛋白表达增加,组间差异有统计学意义(P0.05),表明肾小管上皮细胞发生EMT,随着梗阻时间延长,纤维化程度加重。5、Real-timePCR检测FOXC2mRNA表达,sham组差异无统计学意义,(P0.05),UUO组各组与sham组比较,明显升高,差异有统计学意义(P0.05),在第7天出现最高峰,随后下降至21天。6、免疫组化和蛋白印迹均显示UUO组大鼠FOXC2蛋白表达均高于假手术组(P0.05),在第7天出现最高峰,随后下降至21天,sham组各组无明显变化。结论:1、随着输尿管梗阻时间延长,UUO组大鼠肾小管上皮细胞发生EMT,并且纤维化程度逐渐加重。2在大鼠UUO模型中,FOXC2可能促进肾小管上皮细胞EMT,参与肾脏纤维化的进展。
【学位授予单位】：中国医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R726.9
【图文】：

UUO组大鼠肾脏大体结构改变：肾脏体积增脏病理改变鼠肾小球及肾小管结构正常；与sham间延长，肾间质炎性细胞浸润范围逐肿、增宽等大量肾间质纤维化的现象管型（图2）。

管上皮细胞肿胀，随着时间延长，肾间质炎性细胞浸润范围逐渐增大，直至出现肾小管上皮细胞萎缩，肾间质水肿、增宽等大量肾间质纤维化的现象，肾小管管腔结构消失，21d出现了小管的坏死和管型（图2）。图2：HE光镜观察Sham组及UUO各组大鼠肾脏病理变化 A：sham组；B：3d UUO组；C：7d UUO

【参考文献】

相关期刊论文 前1条

1 田丽娜;邓伟国;邹积艳;马莉;丁言良;宋文龄;付艳;;叉头框C2在人胚淋巴管发生过程中的表达[J];解剖学报;2008年06期

本文编号：2735292