法莫替丁治疗儿童消化道出血的疗效和药代学研究

发布时间：2020-07-05 02:21

【摘要】： 儿童上消化道出血为常见急症。常见病因为消化性溃疡、糜烂性胃炎、十二指肠炎、反流性食道炎、食道静脉曲张破裂等。抑酸药物是治疗儿童上消化道出血的主要手段。质子泵抑制剂(PPI)是最有效的抑酸药，而第一代H_2受体拮抗剂(H_2RA)不能显著改善消化道出血患儿的预后。法莫替丁为胍基噻唑衍生物，是一种可逆的竞争性组胺H_2受体阻滞剂，近年来用于治疗成人上消化道出血和消化性溃疡抑酸效果好，副作用小，但在儿童中的应用报道少见，药代动力学在儿童研究甚少，国内未见报道。儿童的适宜剂量尚未确定。本研究通过观察国产法莫替丁治疗儿童上消化道出血及胃粘膜异位出血的疗效及副作用，并监测部分患儿胃内酸度变化，以明确临床疗效、安全性和抑酸效果，并应用高效液相色谱(HPLC)法检测法莫替丁血药浓度，计算相关药代动力学参数，以进一步探讨儿童适宜剂量和用药间隔时间。因消化道出血住院患儿105例，男79例，女26例，年龄3月—15岁。4周内未应用抑酸药，出凝血功能正常，肝肾功能正常。随机分三组：治疗组A39例，法莫替丁0.9mg／kg／次，静脉滴注；治疗组B35例，法莫替丁0.5mg／kg／次，静脉滴注；对照组31例，奥美拉唑0.9mg／kg／次，静脉注射。均为12小时一次，疗程1周。观察止血疗效和副作用，用药前后检测血尿常规和肝肾功能。治疗组A4例，治疗组B3例监测24小时胃pH，观察用药前后胃内酸度变化。浙江大学同等学力硕士研究生论文治疗组23例病人，随机分A组巧例予法莫替丁0.9m留kg，B组8例予法莫替丁0.smg瓜g分别加入50 ml4:l注射液中，静脉泵恒速注射lh用完。用药前、给药后30min、lh、Zh、4h、12h分别抽取静脉血lml，离心取血浆，OASIS固相萃取小柱提取血浆中法莫替丁，以高效液相色谱仪检测血药浓度。计算消除半衰期[t，/:(e)]、表观分布容积(V)、总体清除率(CI)。统计学处理采用Spsslo.0 软件，p0.05为差异有显著意义。结果:1、法莫替丁注射液0.gmg/kg/次静脉滴注，12小时一次，24小时内止血率58.97%，24一72小时止血率35.90%，总有效率94.87%，与奥美拉哇比较，差异无显著意义。法莫替丁注射液o.smg/kg/次静脉滴注，12小时一次，24小时内止血率42.86%，24一72小时止血率34.29%，总有效率77.14%，与奥美拉哇和法莫替丁o.gmg/kg/次组比较，差异均有显著意义。提示国产法莫替丁o.gmg/kg/次静脉注射对儿童上消化道出血的疗效与奥美拉哇相仿，优于0.smg/kg/次。2、治疗组A4 例、治疗组B3例用药前平均胃内PH分别为2.巧和1.97，用药后PH4时间百分比分别为55.47%和42.31%，起效时间分别为30min和50min(两者比较t=2.928， p=0.033)，维持时间分别为295min和136min(两者比较t一3.389，p=0.019)。3、临床未见不良症状和体征。白细胞轻度降低:治疗组A7.69%(3/39)，治疗组BS.71% (2/35)，对照组9.680;0(3/31)(xZ一0.367，P=0.832):Bt闪增高:治疗组 AS .1 30，0(2/39)，治疗组BS.71%(2/35)，对照组6.45%(2/31)(xZ一0.056，P一0.972)。三组之间差异无显著意义。停药1周后均恢复正常。4、法莫替丁平均血药浓度和时间曲线图显示为双相曲线。注射前法莫替丁血药浓度为零，注射法莫替丁后半小时血药浓度即达峰值，0.gmg/kg组和0.smg/kg组峰浓度分别为 256.10士川.25ng/ml和141.12士38.32ng/ml。随后为决速分布相和缓慢的清除相。用药后30min、lh，法莫替丁0.gmg/kg组血药浓度明显高于0.smg/kg组，2h后则差异不明显。t，/2(e)一l·90士。·35h，V一2.41主1.04L/kg，CI一0.92士0.45L/kg爪。本研究结果表明，法莫替丁注射液抑酸起效快，疗效好，副作用小，是治疗儿童上消化道出血及胃粘膜异位出血安全、有效的药物。抑酸效果o.gmg瓜g/次静脉注射优于0.smg瓜g/次。固相萃取高效液相色谱法适用于儿童法莫替丁的血药浓浙江大学同等学力硕士研究生论文度测定。消化道出血儿童静脉注射法莫替丁后，体内血药浓度迅速达峰值，快速分布于全身组织，体内分布广泛，其消除半衰期较成人和国外儿童短，总体清除率较高。法莫替丁注射液用于儿童消化道出血的建议剂量为0.9m眺g/次，每12 小时一次。
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2004
【分类号】：R725.7

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