孕期抑郁对新生儿VD和出生形态发育影响及VD补充的干预研究

发布时间：2020-07-08 14:39

【摘要】：第一部分孕期抑郁对新生儿25(OH)D及出生形态发育的影响目的验证抑郁孕妇分娩的新生儿是否较非抑郁孕妇的新生儿有更低的25-羟基维生素D[25 hydroxyvitamin D,25(OH)D]水平和更小出生形态发育,并探讨这种影响的潜在生物学作用途径。方法2008年1月~9月,在安徽省合肥市妇幼保健院招募进行产前检查的孕妇作为研究对象,共2 552名孕妇纳入队列。排除具有以下因素的研究对象,包括死胎、出生缺陷、小于32周分娩(早早产)、辅助生殖受孕或多胎妊娠。最终获得1 491名孕妇的完整孕期健康信息和生物样本,包括社会人口统计学特征、抑郁症状得分、孕期健康状况、生活方式、出生结局信息以及脐血样本,其中466名孕妇同时获得了分娩前外周静脉血和脐血样本。采用χ~2检验或t检验分析抑郁孕妇和非抑郁孕妇的社会人口学特征和临床特征的差异,分析冬-春季和夏-秋季之间孕妇抑郁症的流行程度和脐带血25(OH)D浓度的差异。按季节分层后,使用多元线性回归模型检验抑郁孕妇和非抑郁孕妇之间脐带血25(OH)D浓度和婴儿出生体重、身长和头围的差异。在调整混杂因素后,使用多元Logistic回归模型评估抑郁孕妇分娩新生儿维生素D(vitamin D,VD)缺乏的风险。进一步分析检验抑郁孕妇与非抑郁孕妇之间外周血25(OH)D浓度和25(OH)D母胎比值的差异。结果孕期抑郁的检出率为14.6%。与非抑郁孕妇相比,抑郁孕妇的教育程度、家庭收入偏低,孕妇酒精使用和丈夫吸烟的比例更高。在冬春季节出生的新生儿中,抑郁孕妇的新生儿脐血25(OH)D浓度显著低于非抑郁孕妇的新生儿(调整后b=-3.51 nmol/L,95%CI:-6.19~-0.84,P=0.010),且处于VD缺乏的危险度显著增加(调整后OR=1.56,95%CI:1.01~2.40,P=0.045)。孕妇的抑郁症状得分(CES-D)与冬春季出生新生儿脐血25(OH)D的浓度间有显著的负线性关系(调整b=-0.158,95%CI:-0.259~-0.057,P=0.002)。在冬春季出生的新生儿中,抑郁孕妇的新生儿出生体重(3 267±470 g vs 3 348±598 g,F=4.64,P0.05)、身长(50.2±2.4 cm vs50.6±1.6 cm,F=4.61,P0.05)以及头围(34.2±2.1 cm vs 34.6±1.5 cm,F=4.43,P0.05)也显著低于非抑郁孕妇的新生儿。而在夏秋季出生的新生儿中,上述这些指标的差异均无统计学意义。抑郁孕妇与非抑郁孕妇之间分娩前外周血25(OH)D浓度的差异无统计学意义。然而,对于冬-春季节的出生的新生儿,抑郁孕妇的25(OH)D母-胎比率显著低于非抑郁孕妇(0.35±0.13 vs 0.44±0.19,P=0.007)。进一步分析显示,对于冬-春季节的出生的新生儿,其母亲孕期的抑郁评分与25(OH)D母-胎比率呈显著的负线性关系(调整b=-0.005,95%CI:-0.008~-0.003,P0.001)。但对于夏-秋季节出生的新生儿,上述统计学差异和关联均未观察到。结论孕期抑郁可能导致新生儿有更低的VD水平和更小的出生体重、身长以及头围,但这种显著影响仅在冬春季节出生的新生儿中被观察到,而在夏秋季出生的新生儿中并未观察到。孕期抑郁对胎儿VD水平和形态发育的影响可能具有季节特异性。孕期抑郁对胎儿VD水平的影响可能是通过影响胎盘对25(OH)D的转运能力,而非直接影响孕母的VD水平。孕期抑郁对25(OH)D母胎比率的影响也仅在冬-春季出生的新生儿中观察到,这也支持了“孕期抑郁对胎儿形态发育的影响可能具有季节特异性”这一假设。第二部分抑郁孕妇补充VD对出生形态发育影响的干预研究目的探讨对抑郁孕妇进行800 IU/d的VD3补充,是否能够显著提高新生儿脐血25(OH)D水平,并验证VD补充干预是否会改善抑郁孕妇胎儿的出生形态发育。方法2015年3月~2016年8月期间,2 507名在合肥市第一人民医院产科门诊进行首次产检的孕妇自愿参加本研究。排除死胎、出生缺陷、小于32周分娩(早早产)、人工辅助生殖、多胎妊娠,最终获得完整资料的有1 907名孕妇。以首次产检日进行随机分组,产检日期为单号且VD缺乏的抑郁孕妇分配为干预组进行800IU/d VD3的补充干预,产检日期为双号的抑郁孕妇分配为非干预组不进行任何VD3补充。所有研究对象在首次产检时进行抑郁情绪筛查并对纳入干预组对象检测25(OH)D水平,在孕32周后收集孕期健康信息,在分娩后收集出生结局信息并收集脐血冷冻保存。以孕期抑郁且进行VD3补充的孕产妇作为抑郁干预组,以孕期抑郁但未进行VD3补充的孕产妇作为抑郁非干预组,以无抑郁的健康孕妇作为正常对照组。最终符合入选标准的抑郁干预组、抑郁非干预组和正常对照组的孕产妇数分别为117、147和580。采用方差分析、秩和检验以及协方差分析比较三组间人口学特征、干预前后孕母25(OH)D水平、脐血25(OH)D水平以及子代出生结局的差异。结果三组间孕妇的教育水平、家庭月收入、孕妇阳光接触、牛奶摄入以及孕前丈夫饮酒差异有统计学意义。干预前,抑郁干预组与抑郁非干预组孕妇的25(OH)D水平差异无统计学意义,但两组25(OH)D水平都较正常对照组低,差异有统计学意义(P值均0.001)。干预后,抑郁干预组25(OH)D水平显著升高,增加均值为26.1 nmol/L(95%CI:21.5~30.6)。干预后抑郁干预组孕妇25(OH)D水平均显著高于抑郁非干预组(P0.001)和正常对照组(P0.001),抑郁非干预组25(OH)D水平仍显著低于正常对照组,差异有统计学意义(P=0.031)。控制混杂因素后,抑郁干预组新生儿脐血25(OH)D水平显著高于抑郁非干预组和正常对照组(P值均0.001),这种差异在按新生儿出生季节分层后仍然存在。但是,对于冬春季出生的新生儿,抑郁非干预组25(OH)D水平显著低于正常对照组(P=0.004)。而对于夏秋季出生的新生儿,抑郁非干预组25(OH)D水平与正常对照组之间差异无统计学意义(P=0.418)。将三组间有统计学差异的变量(P0.1)作为协变量,对三组间子代的出生结局进行协方差分析。结果显示,三组间的出生体重和身长差异无统计学意义,而头围的差异具有统计学意义(P=0.016)。抑郁干预组新生儿的平均头围大于正常对照组,差异有统计学意义(P=0.006)。按季节分层分析后发现,在冬春季出生的新生儿,抑郁干预组的平均头围仍显著大于正常对照组(P=0.003),而在夏秋季出生的新生儿,三组间出生体重、身长以及头围的差异均无统计学意义。结论孕期补充800 IU/d VD3可显著升高抑郁孕妇及其胎儿25(OH)D水平。抑郁孕妇孕期补充VD可显著增加新生儿头围,这种影响可在冬春季出生的新生儿中观察到,而在夏秋季出生的新生儿中并未观察到。因此,抑郁孕妇孕期补充VD对子代宫内形态发育的促进作用可能具有出生季节特异性。本研究结果支持开展进一步的临床试验研究,以明确孕期VD补充的临床价值。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R174

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