1.慢性心力衰竭时心肌兰尼碱受体变化及药物干预的研究 2.卡维地洛治疗小儿心内膜弹力纤维增生症的初步临床观察

发布时间：2020-07-11 15:37

【摘要】：【研究背景】 心力衰竭(HF)是一种复杂的临床综合症。据国内资料统计,HF 病例占同期心血管疾病住院病例的 20%,而其死亡率占40%。在儿科临床中,HF 是最常见的危重急症之一,也是儿科临床的重要死亡原因。近半个世纪以来,对 HF 的发生发展进行了大量的研究,对 HF 发病机理及治疗取得很大进展。目前对慢性顽固性 HF 的治疗仍感棘手,病死率居高不下,因此进行 HF 发病机理及治疗药物的深入研究具有重要的理论价值和临床指导意义。 心肌细胞舒缩功能与心肌的钙代谢密不可分的。肌浆网(SR)通过调节心肌细胞内游离 Ca2+浓度来调节心肌的收缩和舒张功能。当 SR兰尼碱受体钙释放通道(RyR)被激活开放时,钙离子(Ca2+)便从SR 进入胞浆,当胞浆内游离 Ca2+达 10-5mol/L 时肌钙蛋白被激活,肌钙蛋白 I 构象改变使肌球蛋白和肌动蛋白相互接触,引起心肌收缩。心肌收缩后 SR 上的钙泵(SERCA)又将胞浆内游离 Ca2+重新泵回 SR 中储存,当胞浆内游离 Ca2+ 浓度降低达 10-7mol/L 时,肌球蛋白和肌动蛋白分离,引起心肌舒张,形成一个完整的心脏收缩-舒张过程。有研究提示SR上RyR或SERCA基因表达异常将使胞浆内游离Ca2+浓度失衡,导致心肌收缩和舒张功能异常。目前关于小儿 HF 时 RyR 的改变以及 ? 受体阻滞剂对 HF 时 RyR 的调节尚未见研究报道。 【研究目的】 本研究通过建立幼鼠 HF 模型,研究 HF 时心肌 RyR 重庆医科大学硕士研究生学位论文 4 钙释放通道开关及心肌 RyR mRNA 表达,并给予 ? 受体阻滞剂干预治 疗,探讨 ? 受体阻滞剂对 HF 时心肌 RyR 钙释放通道开关、Ca2+水平及 心肌 RyR mRNA 表达的调控作用。 【方法】 Wistar 幼鼠行腹主动脉结扎术建立 HF 模型,幼鼠随机 分为三组:HF 组(n=20)、卡维地洛治疗组(n=20)及假手术组(n=20)。 分别进行:(1)心肌 SR Ca2+重吸收和渗漏:制备 SR,每只幼鼠的 SR 分 为两份,分别向含有 SR 的 HF 组、卡维地洛治疗组、假手术组的缓冲 液中加入三磷酸腺苷(ATP)启动 Ca2+重吸收,待 Ca2+吸收达平台期后, 其中一份加入 SR Ca2+-ATP 酶抑制剂-毒胡萝卜内酯(thapsigargin)抑 制 SR Ca2+ -ATPase 的活性,另一份加入 thapsigargin 和 FK506(FKBP 抑制剂)。用荧光分光光度仪监测 Ca2+ 的重吸收和渗漏。Fluo-3 为 Ca2+ 指示剂。加入 thapsigargin 后 60 秒检测到的改变即为 Ca2+的渗漏 。(2 ) 逆转录—聚合酶链反应(RT—PCR)测定 HF 组、卡维地洛治疗组、假手 术组 RyR2 mRNA 的表达。 【 结 果 】 与 假 手 术 组 (n=20) 比 较 , HF 组 (n=20) 幼 鼠 LVEDD(P0.05)、LVESD、LVSTd、IVSTs、LVPWTd、LVPWTs 均明 显升高(P0.01),FS、EF 均明显降低(P0.01);与 HF 组比较,卡 维地洛治疗组(n=20) LVEDD (P0.05)、LVESD、LVSTd、IVSTs、 LVPWTd、LVPWTs 均明显降低(P0.01),FS、EF 均明显升高(P0.01)。 若分别向含有三组 SR 的缓冲液中仅加入 thapsigargin,HF 组较假手术 组、卡维地洛治疗组有明显的 Ca2+渗漏(P0.01);若 thapsigargin 和 FK506 一起加入三组 SR 缓冲液中,假手术组、卡维地洛治疗组、HF 组均出现明显的 Ca2+渗漏(P0.01);与仅加入 thapsigargi 比较,假手 术组和卡维地洛治疗组的 Ca2+渗漏明显增多(P0.01),HF 组的 Ca2+ 渗漏未见明显增加(P0.05)。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：R541.6;R725.4
【图文】：

图 1-1 幼鼠心肌病理切片（HE 染色，×200）a: 假手术组 b: HF 组 c: 治疗组Figure1-1 Mouse heart pathological section（HE dyeing,×2am-operated group b：HF group c:treatment with carvedil

图 1-2 幼鼠心脏超声图a: 假手术组 b: HF 组 c: 治疗组Figure 1-2 Mouse echocardiographyham-operated group b：HF group c: treatment with carvedi

00.511.522.53LVPWTd LVPWTsmmHF组治疗组假手术组 1-3 幼鼠体重、心室相对质量、幼鼠 EF、FS、心室内径、室间隔厚度、左室后Figure 1-3 Mouse weigh 、ventricular mass 、EF、FS 、ventricular dimension、intseptal thickness、left ventricular posterior wall thicknessf

【参考文献】

相关期刊论文 前1条

1 易岂建,钱永如,蔡强;β-受体阻滞剂对心力衰竭心肌重塑的干预[J];儿科药学杂志;2003年03期

本文编号：2750593