不同时期肺炎链球菌感染对过敏性哮喘的影响及机制探讨

发布时间：2020-07-29 14:53

【摘要】：背景:支气管哮喘是儿童最常见的慢性气道炎性疾病,哮喘多起病于儿童时期,提示儿童时期经历的某些事件可能是哮喘发生的危险因素。肺炎链球菌是儿童社区获得性呼吸道感染最重要的细菌病原体,流行病学研究显示肺炎链球菌感染与哮喘发生密切相关,肺炎链球菌肺炎可致哮喘症状加重。我们前期研究发现新生期肺炎链球菌感染促进实验性哮喘发生,但有研究表明,成年期肺炎链球菌感染可抑制哮喘发病,而幼儿期肺炎链球菌感染对哮喘形成的影响及其机制尚不清楚。目的:研究不同时期肺炎链球菌肺炎对实验性哮喘形成的影响。方法:清洁级新生期(1周龄)、幼年期(3周龄)和成年期(6周龄)雌性BALB/c小鼠随机分为对照组(Control组)、哮喘组(OVA组)、新生期肺炎链球菌肺炎哮喘组(Neo/OVA组)、幼年期肺炎链球菌肺炎哮喘组(Inf/OVA组)、成年期肺炎链球菌肺炎哮喘组(Adu/OVA组),并分别鼻腔滴注2*10~6 CFU/10μL,5*10~4 CFU/25μL和2*10~6CFU/50μL肺炎链球菌建立肺炎链球菌肺炎模型,3周后用鸡蛋卵清蛋白致敏和激发建立实验性哮喘模型,最后1次激发完成24小时内检测小鼠气道高反应性,HE染色制作肺组织病理切片,检测支气管肺泡灌洗液中细胞总数、细胞分类计数及细胞因子水平,Western Blot检测肺组织中总的IDO表达水平,流式细胞术检测小鼠肺组织中CD4~+T细胞、CD103~+DCs细胞水平和CD103~+DCs中IDO表达水平。结果:与Control组相比,OVA组小鼠气道高反应性,肺组织炎症细胞浸润,BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞,炎症因子IL-5、IL-17,肺组织中Th2、Th17,以及CD103~+DCs中IDO的表达量显著升高(P0.05),Foxp3~+Treg和Th1水平明显降低(P0.01)。Neo/OVA组小鼠气道反应性,肺组织炎症细胞浸润,BALF细胞总数和中性粒细胞,细胞因子IL-17,Th17水平均显著高于OVA组(P0.05),细胞因子IFN-γ、CD103~+DCs及IDO表达水平显著低于OVA组(P0.05)。与之相反,Adu/OVA组小鼠的气道反应性、肺组织炎症细胞浸润程度、BALF细胞总数和嗜酸性粒细胞数,炎症因子IL-5,Th2水平较OVA组均明显好转,而CD103~+DCs和IDO表达水平明显升高。Inf/OVA组气道反应性、肺组织炎症细胞浸润、BALF细胞分类计数及炎性因子水平、肺组织CD4~+T细胞、CD103~+DCs和IDO表达水平与OVA组相比无明显差异。结论:新生期肺炎链球菌肺炎可能通过抑制IDO表达促进成年后哮喘的发生,成年期肺炎链球菌肺炎可促进IDO表达改善后期哮喘的发病,幼年期肺炎链球菌肺炎对成年期哮喘形成无显著影响。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R725.6
【图文】：

气道反应性,小鼠

图 2 小鼠气道反应性比较Fig2 airway hyerresponsive of all groups=6-8, **P < 0.01, ***P < 0.001 vs control; #P < 0.05, ##P < 0.01, ###P < 0.001OVA.

分类计数,炎性细胞,总数

图 4 BALF 中炎性细胞总数、分类计数比较Fig4 The number of total cells、eosinophils and neutrophils in BALFn=6-8, *P < 0.05, ***P < 0.001 vs control; ###P < 0.001 vs OVA.

不同时期肺炎链球菌感染对过敏性哮喘的影响及机制探讨

肺组织中CD11c+CD103+DCs所占比例比较

【参考文献】