新生大鼠缺血缺氧性脑病发病机理及其治疗的研究

发布时间：2020-08-15 09:39

【摘要】： 7日龄Wistar大鼠60只随机分为三组：缺血缺氧组、缺血缺氧脑活素治疗组和对照组。缺血缺氧组和缺血缺氧脑活素治疗组大鼠结扎左侧颈总动脉后吸入氧氮混合气体(8％O_2+92％N_2)2小时，制成缺血缺氧性脑病动物模型，其中缺血缺氧脑活素治疗组大鼠于缺血缺氧后即刻腹腔注射脑活素予以治疗，每24小时一次，连续4次。三组大鼠分别于缺血缺氧后6、24、72、96h断头处死。取左侧脑组织应用放射免疫、生物化学和透射电镜等技术、甲基绿-派诺宁(PMG)和苏木素-伊红(H.E)染色，检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、6-酮-前列腺素F_(1α)(6-keto-PGF(1α))、血栓素B_2(TXB_2)及丙二醛(MDA)含量，超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性以及凋亡细胞数的动态变化；并观察和比较各组动物脑组织病理形态学变化。取右侧脑组织用于计算脑含水量。旨在揭示新生大鼠缺血缺氧性脑病发病机理及脑活素的治疗作用，为医学新生儿临床治疗缺血缺氧性脑病探索一条经济、有效的途径。实验结果表明： 1．缺血缺氧后，新生大鼠脑组织细胞因子TNF-α和IL-1β含量显著升高，表明细胞因子参与新生大鼠缺血缺氧性脑病的损伤。 2．缺血缺氧后，新生大鼠脑组织体液因子TXB_2和6-keto-PGF_(1α)含量及T/P值均显著升高，表明缺血缺氧造成新生大鼠脑组织血管活性物质TXA_2-PGI_2系统失衡，脑血流改变，是造成脑组织损伤的主要因素之一。 3．缺血缺氧后，新生大鼠脑组织脂质过氧化反应产物MDA含量显著升高，而具有抗氧化作用的SOD和GSH-Px活性显著降低，表明缺血缺氧引起新生大鼠脑组织的氧化-抗氧化系统失衡，氧自由基大量产生，参与了新生大鼠缺血缺氧性脑病的损伤。 4．缺血缺氧后，新生大鼠脑组织细胞凋亡数显著升高，表明新生大鼠缺血缺氧性脑病的病理改变与脑细胞凋亡密切相关。 5．缺血缺氧性脑病大鼠非缺血侧脑组织含水量增加，表明脑局部缺血缺氧不仅导致局部脑损伤，而且也介导全脑的反应。 6．缺血缺氧大鼠应用脑活素治疗后，其脑组织TNF-α、IL-1β、TXB_2、6-keto-PGF_(1α)、MDA含量，细胞凋亡和含水量均下降，SOD和GSH-Px活性提高。表明脑活素通过抑制脑缺血缺氧后细胞因子过度表达、改善脑血流，抑制氧自由基生成、提高抗氧化酶活性，降低脑细胞凋亡及脑水肿程度来减轻缺血缺氧造成的损伤，对新生大鼠缺血缺氧性脑病发挥其有效的治疗作用。
【学位授予单位】：东北农业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2002
【分类号】：R722.12
【图文】：

注:Note:图1aC:对照组;E:缺血缺氧组;ET:缺血缺氧脑活素治疗组。b字母不同者表示差异显著，小写字母P<0.05，大写字母P<0.01，无标记或字母相同者表示差异不显著，以下各表同。aC:controlgrouP:E:hyPoxie一isehemiagrouP;ET:“hyPoxie一isehemiaeorebrolysin”group;bThevalueswithdifferentIetterdiffersignifieantly(withsmalllette昨P<0.05)orverysignifieantly(witheaPitalIetter，P<0.01)andvieeversa.Thefollowing15same皿5here-250圈000050500O白，.且‘.人24h72h96h新生大鼠缺血缺氧及脑活素治疗后脑组织TNF一a含量的动态变化figure1DynamieehangesoftheeontentofTNF·ainbrainofratsafterhyPoxie一isehemieandtheraPywitheerebrolysinl3

血缺氧大鼠脑组织TNF一Q含量于缺血缺氧后6h、24h、72h和96h显著高于对(P<0.01或P<0.05);缺血缺氧脑活素治疗大鼠脑组织TNF一a含量于缺血缺氧后24h显著高于对照大鼠(P<0.01)，72h以后两者差异不显著(P>0.05);缺血缺治疗大鼠脑组织TNF一Q含量于缺血缺氧后6h和24h较缺血缺氧大鼠显著降低.01或P<0.05)，以后一直下降，至96h两者仍存在显著差异(P<0.05)。新生大鼠缺血缺氧及脑活素治疗后脑组织ILlp含量的动态变化表2新生大鼠缺血缺氧及脑活素治疗后脑组织IL一lp含量的动态变化Table2DynamieehangesoftheeontentofIL一lpinbrainofratsafterhyPoxie一isehemieandtheraPywitheerebrolysin(ng/ml)别24h72h96hC0.6420士0.0576^ao.6700士0.0224^ao.6500士o.o765aco.6500士o.o764acE2.0120士0.27544120士0.10830.7880士0.05360.7100士0.0675ET1.0520士0.oss4Cc0.9420士0.o923Cc0.6900士0.05640.6400士0.0765

位论文实验结果东北农业新生大鼠缺血缺氧及脑活素治疗后脑组织6一keto一PGF，。含量的动态变化表4新生大鼠缺血缺氧及脑活素治疗后脑组织6一kcto一PGF，。含量的动态变化Table4Dynamiechangesoftheeontentof6一keto一PGFI.inbrainofratsafterhyPoxie一ischemicandtheraPywithcerebrolysin(ng/ml)别24h72h96h16.5650士0.6510^a一6.3200士0.4550^a16.5900士0.sgsoar16.5900士0.595030.4200士1.166022.7100士0.ss6oB16.9640士1.122016.6240士1.4250ET23.6740士一ssZocc19.6200士0.766oCc一6.5980士0.944016.6280士0.9444互dn﨑只JnU工卜qJCU口OdO自O山，工11

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本文编号：2793939