标准化屋尘螨疫苗治疗儿童哮喘临床与机理研究

发布时间：2020-08-22 16:06

【摘要】： 第一部分标准化屋尘螨疫苗治疗儿童哮喘的临床研究 目的了解标准化屋尘螨疫苗特异性免疫治疗(SIT)在我国哮喘儿童中的疗效和安全性,重点探索不同年龄段标准化屋尘螨疫苗的适宜维持量,以期获得更好的临床疗效,同时提高治疗的安全性。 方法受试儿童均已确诊哮喘,入组时行屋尘螨皮肤试验,皮试指数++～++++,共计112例。分3组:5～8岁SIT组(52例,予丹麦ALK-ABELLó公司的标准化屋尘螨疫苗SIT,维持剂量:70000 SQ-U)、8～14岁SIT组(52例,予丹麦ALK-ABELLó公司的标准化屋尘螨疫苗SIT,维持剂量:100000 SQ-U)、对照组(8例,仅予药物治疗),临床观察时间6mo。观察项目包括:基本药物评分、症状评分,基础肺功能,支气管激发试验,变应原的皮试指数和阳性项数(atopy数),SIT的副反应。观察方法:SIT前后,以哮喘日记方式记录每日药物、症状评分;用德国耶格公司MasterScope肺功能仪检测基础肺功能(指标:FEVl、PEF、V75、V50、V25占预计值的百分率)及乙酰甲胆碱的PC20变化;用13种标准化变应原皮肤点刺液:粉尘螨、屋尘螨、热带螨、狗毛、猫毛、德国小蠊、美洲大蠊、霉菌Ⅰ、艾蒿、霉菌Ⅵ、豚草、花粉Ⅳ、花粉Ⅰ,和阳性对照液组胺(10mg/ml)、阴性对照液生理盐水(丹麦ALK-ABELLó公司提供)检测变应原的皮试指数和atopy数变化;由医生记录SIT的不良反应。 结果治疗6mo后,5～8岁SIT组和8～14岁SIT组FEV1、PEF、V75占预计值的百分率及乙酰甲胆碱PC20均显著提高(均P0.01),2组间两两比较无显著差异;而对照组仅PEF占预计值的百分比才有显著提高(P0.01),PC20虽有升高,但无统计学意义。5～8岁SIT组和8～14岁SIT组屋尘螨皮试指数与其他10种变应原皮试指数及atopy数均显著降低(均P0.01),2组间两两比较差异无显著性。此外,5～8岁SIT组粉尘螨皮试指数也明显降低(P0.05);8～14岁SIT组热带螨的皮试指数也显著降低(P0.01)。对照组13种变应原的皮试指数及其他10种变应原atopy数均无明显变化。8～14岁SIT组局部反应次数显著高于5～8岁SIT组(P0.01),全身反应发生率无显著差异。治疗6mo后,3组哮喘儿童药物、症状评分均明显减少(均P0.05),且治疗各阶段3组间两两比较无显著差异。 结论70000SQ-U和100000SQ-U的标准化屋尘螨疫苗作为维持量SIT 5～8岁与8～14岁哮喘儿童,6 mo后都可减少哮喘症状、药物评分,降低屋尘螨和其他10种变应原的皮肤指数及其他10种变应原的atopy数,改善基础肺功能,降低气道高反应性,且70000SQ-U治疗组可明显降低局部反应的发生率。这提示70000SQ-U和100000SQ-U的标准化屋尘螨疫苗可分别作为5～8岁与8～14岁哮喘儿童SIT的适宜维持量。 第二部分标准化屋尘螨疫苗治疗儿童哮喘的机理研究 目的探讨标准化屋尘螨疫苗SIT对哮喘儿童外周血中CD4+CD25+ T百分率, PBMCs增殖反应和分泌IL-4、IL-10、IFN-γ的影响。以进一步阐明标准化屋尘螨疫苗SIT哮喘的作用机理。 方法受试对象入组标准,治疗方案同前。治疗前后,用FACS Calibur流式细胞仪检测外周血中CD4+CD25+ T的百分率,用ELISA法检测PBMCs培养上清液IL-4、IL-10、IFN-γ表达水平,用MTT法检测PBMCs增殖反应。 结果治疗6mo后,5～8岁组与8～14岁组IL-4明显降低(均P0.05);IL-10也显著降低(分别P0.01,P0.05);IFN-γ均无显著变化。对照组IL-4明显降低(P0.05),IFN-γ无显著变化。SIT组CD4+CD25+T/CD4+CD25-T百分率明显降低( P0.05 );对照组CD4+CD25+T/CD4+CD25-T百分率无明显变化。SIT组和对照组CD4+CD25+T均无明显变化。5～8岁SIT组和8～14岁SIT组PBMCs增殖反应无显著变化,对照组PBMCs增殖反应明显降低(P0.05)。 结论标准化屋尘螨疫苗SIT可通过抑制Th2型细胞因子的分泌来发挥其免疫治疗作用。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2007
【分类号】：R725.605
【图文】：

图 1 SIT 组治疗前 CD4+CD25+Tr 百分率流式分析图Fig 1 Flow cytometry of the percentage of CD4+CD25+Tr in SIT group pre treatment

图 1 SIT 组治疗前 CD4+CD25+Tr 百分率流式分析图Fig 1 Flow cytometry of the percentage of CD4+CD25+Tr in SIT group pre treatment

图 3 对照组治疗前 CD4+CD25+Tr 百分率流式分析图Fig 3 Flow cytometry of the percentage of CD4+CD25+Tr in control group pre treatment

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本文编号：2800871