自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅰ型AIRE基因分析

发布时间：2020-08-25 12:03

【摘要】： 背景 自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅰ型(autoimmune polyendocrinopathy syndrome type I, APS-I) (OMIM 240300)是指由自身免疫功能紊乱引起的多内分泌腺功能受损为主要表现的综合征,为罕见的常染色体隐性遗传病,由自身免疫调节因子(autoimmune regulator, AIRE)基因突变引起,目前国外已报道AIRE基因突变75个,突变位点遍布整个基因编码区。然而,尚未见中国APS-I患者基因突变研究和报道。 目的 明确一个中国APS-Ⅰ家系AIRE基因的突变;初步分析APS-Ⅰ基因型和表型间的关系。 方法 从先证者及其家系成员和50名无血缘关系健康对照者的外周血白细胞中提取基因组DNA,应用聚合酶链反应(PCR)和DNA直接测序技术对先证者进行AIRE基因突变位点检测,同时应用限制性内切酶酶切分析的方法证实发现的突变。参阅国内外已有研究和报道,初步分析APS-Ⅰ基因型和表型间的关系。 结果 1.先证者AIRE检测出复合杂合突变(R257X/A19T); 2.先证者第6外显子检测出769位杂合突变CT,导致所编码的第257位精氨酸变为终止密码子(ArgTer, R257X),母亲检测出这一杂合突变; 3.先证者第1外显子检测出55位杂合突变GA,导致所编码的第19位丙氨酸被苏氨酸代替(AlaThr,A19T),父亲检测出这一杂合突变; 4. HpyCH4Ⅲ酶切反应未发现健康对照者存在A19T突变; 5.本研究共发现AIRE的SNP 8个:A33A、S278R、D526D、Intron4+42 -/a、Intron9+6 ga、Intron9+78 -/c、Intron11-28 gc和Intron10-58 ga;其中7个已被NCBI的SNP数据库收录,而Intron10-58 ga未见报道。 6.本研究统计72例患者的临床表型和突变特征,其中第6外显子R257X纯合突变7例,具有3种典型表型的6例(86%),第8外显子967～979del13bp纯合突变24例,其中具有3种典型表型的19例(80%)。 结论 1.首次发现中国APS-Ⅰ患者存在AIRE致病突变; 2.确定了1个AIRE致病突变R257X,为经典的芬兰型突变,为亚洲首次报道; 3.确定了1个AIRE致病突变A19T,为新突变(novel),尚未见国际国内报道; 4. 2种常见突变分别以纯合形式存在时约≥80%的APS-I患者可能发生3种典型表型; 5.等位基因变异不是疾病表型变异的唯一决定因素,很可能个体遗传背景和环境因素在目标器官的组织损伤中起重要作用。
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R725.8;R580
【图文】：

先证者之父 AIRE第 1 外显子也存在这一突变，而其母 AIRE 第 1 外显子的测序结果与野生型相同（图3A）。先证者 AIRE 第 6 外显子 769 位存在一杂合突变 C>T，遗传密码子由 CGA 变为TGA，导致所编码的 257 位精氨酸变为终止密码子(Arg>Ter, R257X)，先证者之母 AIRE第 6 外显子也存在这一突变，而其父 AIRE 第 6 外显子的测序结果与野生型相同（图3B）。本研究发现 8 个 AIRE 的 SNPs，其中 3 个位于外显子，5 个位于内含子，7 个已被 NCBI 的 SNP 数据库收录

BAIRE基因第6外显子突变检测结果

先证者AIRE基因的8种碱基变异(1)

【参考文献】

相关期刊论文 前3条

1 姚国英,郑足珍;自身免疫性多腺体综合征二例报告[J];中华儿科杂志;2003年03期

2 史长宏,廖培元;自身免疫多腺体综合征Ⅰ型1例[J];中国实用儿科杂志;2000年06期

3 宁志伟,王鸥,潘慧,夏维波,邢小平,孟迅吾;中国人自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅰ型2例报告[J];中国医学科学院学报;2003年01期

本文编号：2803670