大剂量甲氨蝶呤联合四氢叶酸钙用于急性淋巴细胞白血病儿童的血药浓度临床应用研究

发布时间：2020-08-28 15:34

　　目的：本研究拟对大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)在急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童治疗过程中,四氢叶酸钙(CF)解救对不良反应和MTX血药浓度的影响等方面,对临床现解救方案合理性进行评价。方法：选择中国医学科学院血液病医院确诊的ALL患儿(诊断参照小儿急性淋巴细胞白血病诊疗建议),在HD-MTX治疗过程中跟踪患者用药过程,定时测定并记录患者各项生理指标,采用荧光偏振免疫分析法(FPIA),用TDx分析仪自动检测,测定MTX血药浓度,即时记录发生的不良反应。结果：通过对比不同CF解救方案,监测药物不良反应,发现通过推迟解救时间至MTX静滴24h后,第42h开始解救,并根据MTX血药浓度调整CF解救剂量,使CF总剂量减少,但MTX的毒副反应并没有明显增加。同时考察血清MTX浓度与不良反应的关系,发现MTXC48h≤0.1μmol/L,不良反应的发生率较少,程度较轻。高于0.1μmol/L浓度后,不良反应的发生率和程度并没有随着浓度升高发生明显的改变。浓度分级的数据表明,MTX C48h小于0.1μmol/L是非常安全的。本研究背景资料根据不良反应分级后发现：一级浓度组的尿酸(UA)值与总体均数相比明显较低(男：(191.6±66.3)vs(226.1±74.5)umol/L,P0.05；女：(185.2±14.9)vs(226.1±74.5)umol/L,P0.05).0级不良反应组UA值与总体均数相比有统计学差异(184.9±45.9vs226.1±74.5,P0.05)提示MTX血药浓度、不良反应发生与血尿酸之间存在某种可能的关联,在以后大样本的研究中值得关注。B级不良反应组中患儿的身高(男：(112.1±14.7)vs(120.2±19.5),P0.05；女：110.9±15.8vs120.2±19.5,P0.05)与年龄(男：5.1±2.1vs6.9±3.5,P0.05；女：5.6±2..5vs6.9±3.5,P0.05)都和总体均数之间有显著差异。提示对于身高较矮、年龄偏小的儿童,更要关注不良反应的发生情况。MTX副反应中以肝功能的异常、粘膜损伤、胃肠道反应最为多见。严重的肾毒性、感染和皮肤过敏反应在浓度高的时候才出现,这有待进一步的研究证明。根据我们的研究结果,48h浓度在0.31mol/1附近时停止解救,是安全的。结论：FPIA法简单,快速,灵敏度高,保证每批样品监测时质控在规定的范围内,即认为此监测质量满意,结果可信。HD-MTX用于ALL儿童,不同患者间,患者个体内,药物浓度差异很大,通过推迟解救时间至MTX静滴后第42h开始,使CF总剂量减少,但MTX的毒副反应并没有明显增加。MTX C48h在0.3μmol/L附近时,MTX的毒副反应程度比较轻微,此时停止解救是安全的。但是对于年龄和身高较低的患儿在较低浓度时也容易发生副反应,当年龄和身高较大时,浓度较低时可能不发生副反应,浓度过了某一个限后,治疗剂量下浓度和发生副反应的频度和程度之间没有非常明显的依赖关系。因此在用药前完善相关检查,用药时进行积极水化、碱化的前提下,根据血药浓度进行合理解救,可进一步提高HD-MTX治疗的有效性和安全性。
【学位单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2009
【中图分类】：R733.71;R96

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