生物标志物组合在儿童脓毒症凝血功能障碍早期诊治中的临床价值研究

发布时间：2020-09-07 09:07

　　 目的 生物标志物在脓毒症(sepsis)及弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)的指导诊断、治疗及评估预后中存在重要临床价值。本研究旨在建立一个有效的生物标志物组合(biomarker combination),探讨其在脓毒症导致弥散性血管内凝血(sepsis related disseminated intravascular coagulation,SEDIC)中的作用和意义。方法单中心、前瞻性临床观察性研究,以2017年9月至2018年9月在青岛大学附属医院儿童医学中心住院患儿,符合纳入标准的脓毒症患儿为研究对象,同时期在青岛大学附属医院小儿外科术前非感染患儿为健康对照组。记录患儿的一般临床资料,包括年龄、性别等,同时抽取外周血行生物标志物检测,观察并记录血常规、血凝常规、生化等生物标志物指标,同时采用序贯性脏器功能衰竭评分(Seqeuntial Organ Failure Assessment,SOFA)及急性生理学及慢性健康状况评分系统(APACHE II score)评估脏器功能障碍及《中国弥散性血管内凝血积分系统化(CDSS)》评估凝血功能,并对纳入研究组患儿随访28天,并评估记录28天预后情况,其中因社会因素放弃治疗,并且在随访期内死亡的患儿,纳入死亡组。采用SPSS22.0统计软件进行数据分析及统计学处理。结果①本研究期间有79例患儿入选,其中脓毒症组32例,严重脓毒症组26例,脓毒性休克组21例;②纳入本研究患儿,其中非DIC患儿53例(脓毒症组28/32,严重脓毒症组16/26,脓毒症休克组4/21),DIC组26例(脓毒组4/32,严重脓毒症组10/26,脓毒症休克组17/21);③脓毒症组、严重脓毒症组、脓毒症休克组在性别(X2=1.158,P=0.561)、年龄(H=1.951,P=0.149)、入院体温(F=3.950,P=0.076)、感染部位(X2=6.229,P=0.796)方面差异无统计学意义(P0.05),而在SOFA评分(F=4.227,P=0.017)、APACHE Ⅱ评分(F=4.942,P=0.009)比较,两者评分数值与脓毒症严重程度呈正相关,且差异均有统计学意义(P0.05);④非DIC组及DIC组在性别(X2=0.156,P=0.693)、年龄(H=1.462,P=0.148)、入院体温(t=3.850,P=0.056)、感染部位方面差异无统计学意义(P0.05),而在 SOFA 评分(t=6.589,P0.001)、APACHE Ⅱ 评分(t=6.321,P0.001)、CDSS评分(t=9.492,P0.001),三者在非DIC及DIC组间差异均有统计学意义(P0.05),并且与凝血功能严重程度呈正相关;⑤脓毒症、严重脓毒症、脓毒症休克组,作为炎症生物标志物,PCT对早期诊断脓毒症的ROC曲线下面积是0.902,高于CRP、WBC、ALB、FYS的ROC曲线下面积(它们ROC曲线下面积分别为0.853、0.507、0.723、0.682),且以 PCT=6.5ng/ml 时,敏感性为93.2%,特异性为 79.4%;作为凝血生物标志物,ACT-Ⅲ对早期诊断脓毒症的ROC曲线下面积是0.826,高于Fib、D-Dimer、PLT及PT的ROC曲线下面积(它们ROC曲线下面积分别为0.765、0.634、0.683、0.815),且以AT-Ⅲ=60.3%时,敏感性为76.3%,特异性为80.9%;⑥在DIC组,作为炎症生物标志物,PCT对早期诊断DIC的ROC曲线下面积是0.815,高于CRP、WBC、ALB、FYS的ROC曲线下面积(它们ROC曲线下面积分别为0.734、0.537、0.792、0.503),且以PCT=13.1ng/ml时,敏感性为83.4%,特异性为78.4%;作为凝血生物标志物,ACT-Ⅲ对早期诊断DIC的ROC曲线下面积是0.853,高于Fib、D-Dimer、PLT及PT的ROC曲线下面积(它们ROC曲线下面积分别为0.795、0.847、0.832、0.807),且以AT-Ⅲ=42.6%时,敏感性为89.5%,特异性为73.6%;⑦在本研究中最佳生物标志物组合为PCT及AT-Ⅲ,根据临界值,将本研究样本分为3组,分别是:隐性SEDIC=46例,疑似 SEDIC=23 例,显性 SEDIC=10 例,SOFA 评分(F=3.784,P0.001)、APACHEⅡ评分(F=5.358,P0.001)比较,两者评分数值与SEDIC严重程度呈正相关,且差异均有统计学意义(P0.05);结论1.PCT及AT-Ⅲ作为生物标志物组合在早期诊断儿童脓毒症合并凝血功能障碍中有临床意义;2.SOFA评分及APACHE Ⅱ评分在早期评估儿童脓毒症合并凝血功能严重程度有临床意义。
【学位单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R720.597

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本文编号：2813139