托珠单抗治疗难治性全身型幼年特发性关节炎的疗效及安全性分析

发布时间：2020-09-19 11:32

　　目的探讨托珠单抗治疗难治性全身型幼年特发性关节炎的疗效及安全性。方法31例难治性全身型幼年特发性关节炎患儿,给予应用托珠单抗(体重30Kg,按12mg/Kg;体重≥30Kg,按8mg/Kg,最大剂量800mg,静脉滴注)。观察患儿治疗前、治疗后3天、2周、4周、8周、16周、24周的临床症状变化情况,实验室指标,如白细胞、中性粒细胞比例、血红蛋白、血小板、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP),及激素剂量等改变情况,并记录不良反应发生情况。采用重复测量资料的方差分析分析数据,用最小显著差数法(LSD,Least-significant difference)完成组间比较。结果与治疗前相比,托珠单抗治疗后3天,白细胞、ESR、CRP明显下降(P0.05,差异有统计学意义),治疗前31例中有28例中等程度以上发热,13例伴皮疹,治疗后3天,25例热退,治疗后1周左右,随体温下降皮疹消失;治疗后2周,肿胀关节、压痛关节较前明显好转,其中有3例,关节肿痛好转后又反复,但疼痛关节数目及程度较前好转;血红蛋白在托珠单抗治疗初期上升(8周内),后趋于稳定(治疗后8周及其后的时间点,两两比较差异无统计学意义);治疗后第2周,31例中26例ESR、CRP下降至正常范围,2例12周、1例24周降至正常范围,2例ESR、CRP有下降,但未降至正常后再次上升。炎症指标ESR、CRP治疗后其均数逐渐下降,且相邻的时间点两两比较有统计学意义(P0.05)。治疗后第4周,ACR Pedi 30或以上达到100%;治疗后第24周,31例病人中12例达到ACR Pedi 90(42%)。托珠单抗治疗后各时间点与治疗前两两比较,乳酸脱氢酶、血清蛋白变化无统计学意义(P0.05)。结论托珠单抗能快速控制sJIA的炎症反应,缓解全身症状及关节症状,减少激素用量,安全性好。
【学位单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R725.9
【部分图文】：

情况,视觉模拟评分法,总体评估,肝脾肿大

热（发热：体温≥37.5℃）或皮疹等 sJIA 的特征；活动性关节炎的关节数=0；没有淋巴结肿大、肝脾肿大、浆膜炎等； ESR＜20 mm/h；患者/父母总体评估VAS≤10，视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale/Score，简称 VAS）。

抗体,信号,难治性,大于等于

图 1 通过抗 IL-6R 抗体（MRA，Tocilizumab）阻断 IL-6 信号安全性是基于对发表的临床试验的审查而确定的，其中包括进行的两项多中心研究（分别为 TENDER 和 CHERISH 试验些研究中报告的不良事件（AE），严重不良事件（SAE）和死重形式的 sJIA 和 pJIA 的治疗中是有效的并且具有良好的耐为是这些疾病的选择治疗。应不断监测感染和实验室异常的胞减少症。仍需要对难治性 JIA 患者的生物制剂的风险和益处日本的研究[66]，将年龄为 2-16 岁，按国际风湿病协会的诊断方法治疗的、难治性活动性 sJIA（根据 ILAR 分类指标，sJRP 浓度大于等于 15mg/l、大于等于相当于 0.2mg/Kg 泼尼松，患儿反应欠佳持续 3 月以上），在第一次应用托珠单抗之前节内注射糖皮质激素、甲强龙冲击治疗、免疫抑制剂、改变应用 TCZ 前 12 周禁止应用肿瘤坏死因子拮抗剂。在试验前 2

效果图,双盲,标签,效果

23图 2，在双盲和开放标签扩展阶段的效果托珠单抗是一种生物制剂，在抑制异常的免疫应答的同时，可能对机体正常的免疫应答产生一定的影响，且由于 sJIA 疾病本身，长期应用激素及免疫抑制剂等，使患儿疾病易感性增加，容易罹患感染性疾病，且一旦感染，有发展为重度感染可能。相较于正常儿，应用托珠单抗治疗的 sJIA 可能属于易感儿范畴，因此，更应注意预防感染，对于那些已经存在的感染，还应积极治疗，避免感染扩散、重症感染可能。另外，在应用托珠单抗治疗的同时，允许继续稳定剂量的糖皮质激素、甲氨蝶呤等的应用，但应避免与其他生物制剂同时应用，

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