过敏性紫癜患儿血、尿及肾组织标本中细胞因子的检测及临床意义

发布时间：2020-10-01 05:51

　　研究背景过敏性紫癜(HSP)是儿童时期一种常见的免疫复合物引起的系统性小血管炎,血管壁因免疫损伤而通透性增高,血液和淋巴液渗出,从而引起皮肤、粘膜、内脏器官等多部位病变。发病率高,且易反复发作,容易累及肾脏引起过敏性紫癜性肾炎(HSPN)。HSPN是导致儿童慢性肾功能不全的主要疾病。HSP及HSPN确切的发病机制仍未明确。目前的研究显示HSP/HSPN的发生、发展乃至肾小球硬化的序贯过程与细胞因子关系密切,其中白细胞介素(IL)-4、IL-6、IL-8、IL-13、IL-13受体(R)2、肿瘤坏死因子(TNF-)与HSP/HSPN的发生和发展存在一定的相关性。现关于细胞因子的研究大多只限于血或尿中的检测,尚缺乏同时在肾活检组织中表达的测定,且并未见有研究过儿童HSPN时肾组织IL-13表达的报道。本研究应用ELISA法测定HSP/HSPN患儿血、尿中IL-4、IL-6、IL-8、IL-13、IL-13R2、TNF-含量;同时应用免疫组织化学技术观察HSPN肾组织中IL-13及TNF-的表达,分析其在肾脏病理损伤中的作用及临床意义。观察细胞因子在血、尿及肾组织中的表达,探讨其在HSP/HSPN发病机制中的作用。目的研究血清和尿液中IL-4、IL-6、IL-8、IL-13Rα2、TNF-在HSP患儿中的表达及其临床意义;探究IL-13、TNF-在HSPN患儿血、尿、肾组织中的表达以及与肾病理损害、临床表现之间的联系,探讨IL-13、TNF-在HSPN发病机制中的作用,从而为HSPN的防治提供新的理论依据。方法采用ELISA法检测113例HSP患儿和45例健康儿童血清和尿液IL-4、IL-6、IL-8、IL-13Rα2及TNF-水平,并检测其中29例HSPN肾活检患儿和25例健康儿童血清和尿液IL-13水平,比较上述各组患儿的细胞因子水平与健康儿童细胞因子水平的差异。应用免疫组化法检测29例HSPN患儿肾组织及3例正常肾组织中IL-13、TNF-的表达,分析血、尿、肾组织中IL-13、TNF-水平的表达及其与肾病理损害、临床表现之间的联系。结果 1.HSP患儿的血清中IL-4、IL-6、IL-8、IL-13Rα2及TNF-水平高于健康对照组(P＜0.01);HSP患儿尿液中IL-6、TNF-水平高于健康对照组(P＜0.05)。 2.HSP患儿中伴有肾损害组血清IL-4、IL-6、IL-8、IL-13Rα2、TNF-水平均高于健康对照组;尿液中IL-6、IL-13Rα2、TNF-水平高于健康对照组;有肾损害组血清和尿液中TNF-水平均高于无肾损害HSP组;肾活检HSPN组血清和尿液IL-13、TNF-均高于健康对照组。 3.肾活检HSPN患儿肾组织中,IL-13在不同病理分级中肾小球的表达强度与对照组差异无显著统计学意义(Ⅰ-Ⅳ级:P＞0.05,Ⅴ级:P＜0.05),在小管间质的表达强度高于对照组(P＜0.01);TNF-随病理分级增加在肾小球和小管间质区域的表达强度均高于对照组(P＜0.01)。 4.IL-13、TNF-在肾脏的表达水平与HSPN临床分型、病理分型、24h尿蛋白定量呈密切相关。 5.血IL-13浓度与肾组织的表达无相关;血TNF-浓度与肾组织的表达水平呈正相关。尿IL-13和TNF-浓度与肾组织的表达水平均密切相关。结论 1.细胞因子IL-4、IL-6、IL-8、IL-13、IL-13Rα2、TNF-均参与了HSP/HSPN的发病过程,其中血清和尿液中IL-6、TNF-、IL-13及IL-13Rα2水平的测定与HSP/HSPN的发病关系密切。 2.肾脏中IL-13、TNF-的高表达,说明它们参与了HSPN的发病,在HSP肾损害中发挥作用。 3.IL-13、TNF-在肾脏的表达水平与HSPN临床分型、病理分型、24h尿蛋白定量均呈密切相关,为临床诊断过敏性紫癜性肾炎及评估肾脏病理损害程度有一定的帮助。 4.尿IL-13、TNF-的检测可以间接评估肾损害的严重程度,可以辅助肾脏病理诊断,在无肾脏病理结果时可以作为临床诊疗方案制定的依据之
【学位单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2009
【中图分类】：R725.5
【文章目录】：
缩略语表
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文献回顾
正文
    实验一血和尿中IL-4、-6、-8、-13、-13Rα2、TNF-检测及在HSP患儿中的意义
        1 材料
        2 方法
        3 结果
        4 讨论
        5 结论
    实验二 HSPN患儿肾组织中IL-13及TNF-α表达研究
        1 材料
        2 方法
        3 结果
        4 讨论
        5 结论
小结
参考文献
附录
个人简历和研究成果
致谢

【参考文献】