维生素A与学龄前孤独症谱系障碍儿童症状的相关性和机制研究

发布时间：2020-11-04 15:27

　　 第一部分学龄前孤独症谱系障碍儿童营养调查目的:调查学龄前孤独症谱系障碍(autism spectrum disorders,ASD)儿童的营养素水平及与正常儿童营养素水平的差异。方法:纳入332名2-7岁ASD儿童和197名年龄、性别相匹配的正常儿童;对ASD儿童和正常儿童进行体格测量和问卷调查;采用高相液相色谱仪(high performance liquid chromatography,HPLC)检测血清维生素A(vitamin A,VA)水平,采用免疫分析法检测血清维生素D(vitamin D,VD)、维生素B12(vitamin B12,VB12)、叶酸和铁蛋白水平。结果:与正常儿童相比,ASD儿童身高、体重、BMI的Z评分(ZHA、ZWA、ZBMIA)明显降低,生长迟缓比例明显增高(7.53%vs.2.54%),挑食、拒绝新食物、进食行为问题的比例明显增多(73%vs.58%,72%vs.53%,71%vs.34%),ASD儿童血清VA、VD、VB12和叶酸水平明显降低,铁蛋白在两者之间无明显的差异。与正常儿童相比,ASD儿童维生素A正常(vitamin A normal,VAN)和维生素D正常(vitamin D normal,VDN)的比例明显低于正常儿童(12%vs.30%,40%vs.67%),VA缺乏(vitamin A deficiency,VAD)的比例明显高于正常儿童(35%vs.24%),VD不足(vitamin D inadequate,VDI)和VD缺乏(vitamin D deficiency,VDD)的比例也明显高于正常儿童(53%vs.33%,7%vs.0%)。VB12、叶酸、铁蛋白的缺乏率在两组儿童间无明显的差异(0%vs.0%,0.6%vs.0%,16%vs.19%)。重度ASD儿童血清VA、VD、VB12、叶酸和铁蛋白水平均明显低于轻中度ASD儿童。结论:ASD儿童存在明显的营养问题,VA和VD缺乏最严重,因此定期监测和评价ASD儿童的营养状况对ASD儿童进行综合管理十分必要。第二部分维生素A和维生素D缺乏加重孤独症谱系障碍儿童的症状目的:调查孤独症谱系障碍(Autism spectrum disorders,ASD)儿童的维生素A(vitamin A,VA)和维生素D(vitamin D,VD)水平,探讨VA和VD共缺乏是否会加重ASD儿童的症状。方法:纳入年龄、性别相匹配的332名ASD儿童和197名正常儿童,采用孤独症行为量表(Autism Behavior Checklist,ABC)、儿童孤独症评定量表(Childhood Autism Rating Scale,CARS)及社交反应量表(Social Responsiveness Scale,SRS)评估ASD儿童的症状,采用Gesell发育量表(Gesell Developmental Scale,GDS)评估ASD儿童的发育水平。对ASD儿童和正常儿童进行问卷调查;采用高相液相(high-performance liquid chromatography,HPLC)检测血清VA水平,采用免疫分析法检测血清VD水平。结果:ASD儿童血清VA和VD水平明显低于正常儿童,挑食和拒绝新食物的ASD儿童血清VA和VD水平明显低于不挑食和不拒绝新食物的ASD儿童,重度ASD组血清VA和VD水平明显低于轻-中度ASD组,女性ASD儿童血清VD水平明显低于男性。VA与VD水平在CARS、ABC总分及ABC分量表感觉、社交退缩和刻板行为得分中存在交互作用,VA水平主要影响ABC总分,感觉和社交退缩及落后的日常生活能力,VD水平主要影响刻板行为,VAD+VDD组SRS和ABC得分明显高于VAN+VDN组,提示VA和VD共同缺乏影响ASD儿童的症状。VA和VD水平在GDS得分中没有明显的相互作用,VA主要影响适应性和语言,VD水平主要影响大运动、精细运动和个人社会能力,VAD+VDD组适应性、大运动、精细运动、语言和个人社会行为得分均明显低于VAN+VDN组,提示VA和VD共缺乏影响ASD儿童的神经行为发育。结论:ASD儿童血清VA和VD水平明显低于正常儿童,VA和VD共缺乏会加重ASD儿童的症状,损害ASD儿童的神经行为发育。第三部分维生素A通过下调五羟色胺水平改善孤独症谱系障碍儿童症状的初步研究目的:探讨维生素A(vitamin,VA)补充是否能够通过降低外周五羟色胺(5-Hydroxytryptamine,5-HT)水平改善孤独症谱系障碍(Autism spectrum disorders,ASD)儿童的症状。方法:纳入33名ASD儿童和32名年龄、性别相匹配的正常儿童作为对照,对33名ASD儿童给予一次性口服20万单位VA补充,6月后随访,分别在补充前后对ASD儿童的临床症状进行评估。采用HPLC检测ASD儿童补充VA前后及正常儿童血清VA、5-HT水平,采用real-time PCR检测外周血白细胞视黄酸核受体视黄酸核受体(retinoic acid receptor,RAR)α、β、γ及色氨酸羟化酶1(tryptophan hydroxylase 1,Tp H1)m RNA表达水平。结果:ASD儿童血清VA水平明显低于正常对照儿童,5-HT水平明显高于正常对照儿童。VA补充后ASD儿童血清VA水平明显升高,5-HT水平下降,临床症状减轻。将ASD儿童按照症状严重程度进行分组,结果发现严重ASD组血清5-HT水平明显高于轻-中度ASD组。ASD儿童外周血白细胞RARα、β、γm RNA表达水平明显低于正常对照儿童,VA补充后RARα、γm RNA表达水平明显升高。ASD儿童外周血白细胞Tp H1 m RNA表达水平明显高于正常对照儿童,VA补充后Tp H1 m RNA表达水平明显下降。结论:VA补充可有利于改善ASD儿童的营养和代谢水平,降低5-HT水平,减轻ASD儿童的症状。因此VA补充是一种合理的辅助治疗方法,可帮助改善ASD儿童的临床症状。
【学位单位】：重庆医科大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R749.94
【部分图文】：

重庆医科大学博士研究生学位论文2.3 ASD 儿童与正常儿童血清营养素水平的比较文献报道，ASD 儿童的进食行为问题易导致营养素的缺乏，异常的营养素水平可能与其症状相关，因此我们检测了血清 VA、VD、VB12、叶酸（folate）和铁蛋白（ferritin）水平。结果显示，ASD 儿童血清 VA、VD、VB12、叶酸水平均明显低于正常儿童，铁蛋白水平在两组儿童中无明显差异（图 1-1）。

% 67 (132/197) 40 (133/332) <0.001VDI, % 33 (65/197) 53 (176/332) <0.001VDD, % 0 (0/197) 7 (23/332) <0.001VB12 deficiency, % 0 (0/197) 0 (0/332) >0.05Folate deficiency, % 0 (0/197) 0.6 (2/332) 0.532Ferritin deficiency, % 19 (38/197) 16 (54/332) 0.4072.4 不同症状严重程度的 ASD 儿童血清营养素水平的差异根据 CARS 得分将 ASD 儿童分为轻-中度 ASD(30–36.5)和重度 ASD(37–60)。如图 1-2 所示，重度 ASD 组血清营养素水平（VA、VD、VB12、叶酸和铁蛋白）均明显低于轻-中度 ASD 组，提示重度 ASD 儿童营养素缺乏更严重。

ss motor 58.58±19.36 72%e motor 55.18±20.51 74%guage 35.01±17.00 96%sonal-social behavior 47.65±18.52 90%童与正常儿童血清 VA 和 VD 水平的比较SD 儿童的特殊饮食习惯，常常导致其营养素不足或缺乏。有研在营养素摄入不足，血浆、头发、或组织中维生素和矿物质水测了两组儿童血清 VA 和 VD 水平。结果发现，ASD 儿童血低于对照组儿童，提示 ASD 儿童可能存在 VA 和 VD 缺乏（
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本文编号：2870270