肥胖汉族儿童青少年代谢综合征与ghrelin基因Leu72Met位点多态性研究

发布时间：2020-11-14 22:08

　　研究背景：随着国内经济水平上升，肥胖儿童青少年在近十余年来迅速增加，并越来越受到重视。有关儿童青少年肥胖并发症的发病率国外报道较多，而国内大样本、全面的报道较少。代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是肥胖的一个重要并发症，而目前国际上尚无有关儿童和青少年MS的统一诊断标准。肥胖儿童青少年MS的发生率国内外各家报道不尽相同，一般考虑与人种及研究对象的年龄相关。在成人，胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)被认为是MS的发病基础。但是，有关肥胖儿童青少年IR与MS关系的研究结果，大样本临床研究分析鲜有报道。另外，随着分子遗传学的进展，基因突变在介导肥胖症发生中的作用越来越受到人们的关注，研究发现肥胖是多基因遗传病。国外研究发现ghrelin可能是一个与肥胖有关的新基因。Ghrelin是1999年由日本学者首先分离鉴定的28个氨基酸组成的内源性肽，分子量约3314，其基因定位在染色体3p25-26，共含5199bp，含4个外显子和3个内含子。从2001年开始已有多家报道对ghrelin基因多态性与肥胖症关系进行研究，发现了十余个ghrelin基因多态性位点，其中研究最多的是Leu72Met位点多态性，但是就ghrelin基因多态性是否与肥胖症发生有关尚存在争议。目的： 1、了解肥胖汉族儿童青少年中MS及其各组分的发生情况。 2、探讨IR与儿童青少年MS的关系。 3、了解肥胖汉族儿童青少年ghrelin基因易感突变位点和突变频率，探讨ghrelin基因Leu72Met位点多态性与肥胖症发生、程度和代谢指标等的关系，进一步明确ghrelin基因在儿童青少年肥胖症中的作用。方法： 1、通过对2003年8月至2006年12月收住院的508例中、重度肥胖汉族儿童青少年(男358例，女150例；平均年龄为10.65±2.54岁)的体格检查、生化检测、口服葡萄糖耐量试验及胰岛素释放试验进行临床研究分析。 2、计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA—IR)及总体胰岛素敏感指数(WBISI)评估胰岛素抵抗情况。 3、对其中2005年至2006年收住院的230名肥胖汉族儿童青少年和门诊体检的100名正常体重汉族儿童青少年，利用多聚酶链反应(PCR)、基因测序及限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism，RFLP)技术检测ghrelin基因多态性。结果： 1、中、重度肥胖汉族儿童青少年中高血压、高脂血症、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、高尿酸血症、糖耐量异常(IGT)、代谢综合征及2型糖尿病(T2DM)的发生率分别为29.92％、47.64％、44.29％、23.82％、7.09％、22.83％和1.77％；其中高血压、高脂血症、NAFLD、高尿酸血症和MS的发生率，重度肥胖者与中度肥胖者相比，差异有统计学意义。 2、HOMA—IR和WBISI两个指标在肥胖组及对照组存在明显差异(P＜0.01)，HOMA—IR随肥胖程度增加而升高(P＜0.05)，而WBISI随之下降(P＜0.01)。 3、代谢综合征组与对照组及单纯肥胖组相比较，HOMA—IR明显增高(P＜0.01)，而WBISI明显降低(P＜0.01)；与单纯肥胖组相比较，伴有代谢组分异常者的HOMA—IR明显增高(P＜0.05)，而WBISI显著降低(P＜0.05)，且随着代谢组分异常的增多而加重。 4、在汉族儿童青少年中检测到两个ghrelin基因的多态性位点，C214A(Leu72Met)和A269T(Gln90Leu)；肥胖组C214A(Leu72Met)位点的多态性频率为36.09％，与对照组的41％比较差异无统计学意义(P＞0.05)；A269T(Gln90Leu)在肥胖组和对照组的多态性频率分别为0.43％和2％，差异亦无统计学意义(P＞0.05)。 5、C214A(Leu72Met)位点各基因型相比较，年龄、BMI、ALT、TG、TC、WBISI差异均无统计学意义。结论： 1、肥胖汉族儿童青少年易发生血糖、血脂、尿酸等的代谢紊乱，尤重度者并发高血压、高脂血症、NAFLD、高尿酸血症、MS的风险更高。 2、肥胖汉族儿童青少年存在胰岛素抵抗，且随肥胖程度及代谢综合征中各代谢组分异常增加而加重。 3、在肥胖汉族儿童青少年中检测到两个ghrelin基因的多态性位点，C214A(Leu72Met)和A269T(Gln90Leu)；C214A(Leu72Met)位点的多态性频率为36.09％。 4、C214A(Leu72Met)位点的多态性改变与汉族儿童青少年肥胖及MS的发生无相关性。
【学位单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2007
【中图分类】：R589.2
【部分图文】：

琼脂糖凝胶电泳,产物,测序