NO和ET在幼鼠急性肺损伤中的机制研究

发布时间：2020-11-15 17:29

　　 目的： 大量研究显示，一氧化氮﹙NO﹚和内皮素﹙ET﹚参与了急性肺损伤﹙ALI﹚的病理生理过程，但有关NO和 ET体系在儿童ALI中的作用少有报道。本文通过内毒素﹙LPS﹚诱导建立幼鼠ALI模型，动态观察NO浓度﹑一氧化氮合酶(NOS)活性和ET浓度变化以及肺组织NOS基因的表达，以探讨它们在儿童ALI中的发病机制。 方法： 56只4-5周龄幼鼠随机分为正常对照组﹙NS组﹚和急性肺损伤组﹙ALI组﹚，ALI组采用LPS诱导建立ALI模型，用比色法和放射免疫(RIA)的方法动态监测了LPS注射后1、3、7小时静脉血NO、ET浓度及肺组织NOS活性。采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测LPS注射后1、3、7小时肺组织内源型一氧化氮合酶（eNOS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA表达情况。此外对肺系数（肺干/湿比重），支气管肺泡灌洗液（BALF）蛋白含量，动脉血氧分压（PaO2）及肺组织病理学改变也进行了对比分析。 结果： 与NS组比较ALI组显示进行性肺部损伤。病理组织学变化有肺间质水肿、出血及炎性细胞浸润；BALF蛋白含量(mg/ml)在1小时﹙0.25±0.03）﹑3小时﹙0.34±0.03﹚﹑7小时﹙0.40±0.07﹚显 WP=7 著高于NS组﹙0.20±0.06，P值均0.05）；肺系数在1小时﹙0.20±0.09﹚﹑3小时﹙0.18±0.07﹚﹑7小时﹙0.17±0.06﹚明显低于NS组﹙0.22±0.02，P值均0.05）。动脉血PaO2进行性下降,7小时已达﹙7.27±0.42﹚kPa。NO浓度（μg/ml） 在1小时﹙64.46±11.69﹚﹑3小时﹙101.40±21.32﹚﹑7小时﹙120.30±16.67﹚均明显高于NS组﹙44.43±6.33，P 值均0.05﹚；ET浓度（pg/ml）在1小时﹙517.96±33.21﹚﹑3小时﹙603.61±54.74﹚﹑7小时﹙681.21±54.74〕均显著高于NS组﹙150.25±17.78，P值均0.01﹚。同时伴随有NOS活性（u/mgpro）在1小时﹙0.30±0.05﹚﹑3小时﹙0.34±0.03﹚﹑7小时﹙0.45±0.09﹚明显高于NS组﹙0.24±0.03，P 值均0.05﹚。NO和ET均有升高，但早期ET/NO比值增加更加明显。iNOSmRNA表达在1小时﹙0.70±0.20﹚﹑3小时﹙1.88±0.31﹚﹑7小时（2.64±0.38）均显著高于NS组（0，P值均0.01）， eNOSmRNA表达未见明显变化（P值均＞0.05）。 结论 ： 1.注射LPS后动物表现为进行性缺氧﹑呼吸困难﹑肺水肿和肺部大面积炎症浸润与结构破坏。LPS可成功诱导幼鼠建立ALI模型。 2. 在ALI病程中伴随有NO﹑ET浓度增高，说明NO和ET参与了ALI的病理生理过程。 3. NO的大量产生与NOS活性增高有关，其主要来源为iNOS基因的表达增强。过量NO的产生加重了肺损伤的病理生理过程。 WP=8 4．ALI早期ET较NO增高更为明显，早期高水平的ET可能为诱导NO大量产生的刺激因素。
【学位单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2003
【中图分类】：R725.6
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本文编号：2885012