低血磷性佝偻病/骨软化的遗传学研究进行性骨化性纤维组织结构不良的基因突变检测

发布时间：2020-12-17 03:11

　　第一部分低血磷性佝偻病/骨软化的遗传学研究背景低血磷性佝偻病/骨软化症（hypophosphatemic rickets/osteomalacia，以往称为维生素D-抵抗的软骨病/佝偻病）是一组并不罕见的致畸/致残性疾病,如果发生在儿童,会出现方颅、鸡胸、肋骨串珠、下肢弯曲畸形,表现为“O”型或“X”型腿以及生长发育迟缓等；如果发生在成人,则会表现为乏力、体形改变、身材变矮、多发骨折、骨痛甚至致残。其中最常见的类型,X连锁显性遗传的低血磷性佝偻病（XLH）的致病基因是位于X染色体的PHEX基因,迄今在世界各人种已报道有260个不同类型的PHEX基因突变,但有关XLH的表型和基因型间的关系尚存在争议,发病机制也未完全阐明。对于临床上有典型XLH表现的患者进行PHEX基因突变的检测在产前诊断和预后方面有非常重要的意义。而对于PHEX蛋白功能的研究可进一步揭示其对肾脏磷的转运,骨骼矿化的影响,探求PHEX蛋白与FGF23、MEPE、DMP1和ASARM等调磷因子间的相互作用方式,为从分子水平改善XLH低磷血症的药物研究提供理论依据。目的1.筛查和检测低血磷性佝偻病/骨软化患者的致病基因2.分... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：158 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

三例XLH患者的照片和X线检查图片

血磷0.68mmol几， (l.13一1.78)，诊断“低磷血症”开始服用中性磷治疗。同年就诊于我院，诊断为“低血磷性询楼病”。父母非近亲结婚，母亲(图21~2)也有矮小，膝内翻畸形，但从未就诊，父亲正常(图2卜l)。II图2患者3的家系图患者8(图3H一1)，男，7岁。第一胎，足月剖宫产，出生情况不详，母乳喂养1年。10个月出牙，巧个月会走路。2岁左右发现“O”型腿，逐年加重。身高较同龄人矮小，生长缓慢，4岁后每年生长6cm左右。5岁时就诊于当地医院，诊

图43患者33的测序结果，箭头所指为杂合突变(三)XLH患者的表型与基因型的关系分析根据文献所提到的牙齿表型，结合患者的发病年龄，以及基们将33例XLH患者所要进行分析的表型和突变类别总结如表6。

【参考文献】：
期刊论文
[1]低磷酸盐性佝偻病30例[J]. 汪伶伶,吴光驰.  实用儿科临床杂志. 2006(14)
[2]进行性骨化性肌炎研究现状[J]. 楚福明,胡一梅,陈日高,邓友章.  中国中医骨伤科杂志. 2006(03)
[3]进行性骨化性肌炎51例中国文献报道的综合分析[J]. 张浩,金大地,景宗森,王汉清.  中国临床康复. 2002(22)



本文编号：2921306