离子型谷氨酸受体家族基因遗传变异与注意缺陷多动障碍的关联研究

发布时间：2020-12-18 16:44

　　目的:1.筛选与ADHD易感性及临床特征相关的离子型谷氨酸受体家族基因的遗传变异。2.探讨离子型谷氨酸受体家族基因遗传变异与环境因素的交互作用对ADHD易感性的影响。3.初步探索易感基因的遗传变异在ADHD发生中的潜在功能及其生物学作用机制。方法:1.本研究采用多中心两阶段病例-对照研究策略,第一阶段长沙地区招募320例ADHD病例和355例健康对照儿童,第二阶段纳入武汉地区362例ADHD患儿和423例对照。研究对象的纳入标准:（1）年龄6-16岁,汉族;（2）经中国韦氏儿童智力测验量表评定,IQ≥70分。此外,病例需符合DSM-Ⅳ对ADHD的诊断标准,经两名精神科专家医师确诊,并排除患有精神分裂症、广泛性发育障碍、癫痫、精神发育迟滞和其他脑部疾病的研究对象。对照是根据DSM-Ⅳ对ADHD的诊断标准,不患有ADHD的健康儿童,且排除既往有ADHD病史和（或）精神类疾病家族史的研究对象。通过PSQ量表和IVA-CPT测试评价所有研究对象的临床特征。应用生物信息学工具（GeneCards、STRING、SNPinfo、HaploReg、rSNPBase和GWAVA）,结合既往的GWAS和... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：132 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

离子型谷氨酸受体基因与“经典”ADHD基因的关联网络

55图 2-1 易感基因和环境因素与 ADHD 的决策树分析表2-5 决策树各终末结点风险度评估节点 模型 OR（95%CI）*P*5 rs1385405(GG/GT)-非早产-低血铅 1.0002 rs1385405(TT) 4.212（2.310，7.625） < 0.0013 rs1385405(GG/GT)-早产 2.054（1.623，2.599） < 0.0016 rs1385405(GG/GT)-非早产-高血铅 1.437（1.109，1.720） 0.006*采用 Logistic 回归模型，并经性别和年龄校正。

保留 exon8/16、exon9/16、exon10/16 和上述两个内含子的两端约 1000bp 的序列作为目的片段（图3-1），合成并克隆到 pCDNA3.1(+)载体，如图 3-2 所示。图 3-1 目的 DNA 片段图 3-2 rs1385405 野生型（左）和突变型（右）重组质粒2.3.4 质粒提取（1）收集 15mL 含有目的质粒菌体的新鲜菌液，15~25℃ 5000rpm 离心 10 分钟，弃上清，加入 500μLSolution Ⅰ/RNaseA，吹打重悬；（2）转移悬液至新 2mLEP管，加入 200μLSolution Ⅱ（轻柔混匀），静置 2~3 分钟

【参考文献】：
期刊论文
[1]生物信息学研究概述[J]. 李淮.  开封教育学院学报. 2017(06)
[2]铅神经毒性机制及神经保护药物的研究进展[J]. 汪慧琼,黄永平,刘建文,颜崇淮.  毒理学杂志. 2015(03)
[3]铅对原代培养星形胶质细胞谷氨酸转运体的影响[J]. 林琳,廖英俊,赵凤红,王艳,唐漫,许亚婷,王达,金亚平.  环境与健康杂志. 2014(03)
[4]铅神经毒性的分子生物学研究回顾与展望[J]. 王红梅,于云江,赵秀阁,李喜悦,聂静.  现代预防医学. 2007(20)
[5]Conners父母用症状问卷的中国城市常模和信度研究[J]. 范娟,杜亚松,王立伟.  上海精神医学. 2005(06)

博士论文
[1]钾离子通道及其互作蛋白基因遗传变异与注意缺陷多动障碍的关联研究[D]. 苑芳芬.华中科技大学 2017
[2]基于表达数量性状位点（eQTL）定位分析策略的结直肠癌遗传易感性研究[D]. 娄娇.华中科技大学 2016



本文编号：2924293