p-GSK3β/β-catenin通路介导ghrelin对低氧诱导新生儿肺动脉高压的保护作用

发布时间：2020-12-23 09:18

　　新生儿持续肺动脉高压（persistent pulmonary hypertension of newborn, PPHN）为新生儿期的严重疾病,出生后肺动脉压力不下降,胎儿循环过渡至正常“成人’循环发生障碍,当其压力等于或超过体循环压力时,出现动脉导管及（或）卵圆孔水平的右向左分流。PPHN患儿往往存在严重的低氧血症,长期低氧致组织氧合不足,出现酸中毒,最终导致心力衰竭,造成死亡。生后成功的胎儿循环的转变依赖于肺血管阻力的下降和肺血流的快速增加。介导肺血管阻力降低的因素目前尚未被完全认识。目前研究调节肺血管张力的四条主要信号通路为：一氧化氮（nitric oxide, NO）/环鸟甘单磷酸（cyclic guanosine monophosphate, cGMP）通路、前列环素/环腺甘单磷酸（cyclic adenosine monophosphate, cAMP）通路,内皮素通路和Rho激酶途径。典型的肺发育分为五期：胚胎期,假腺体期,小管期,囊泡期和最后的肺泡期和微血管成熟期。人类肺发育在出生时几乎完成,生后只发生部分的肺泡化和微血管的成熟。大鼠在出生时只具有囊泡期的肺,相对于人... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：125 页

【学位级别】：博士

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致谢
中文摘要
Abstract
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目次
引言
第一部分 低氧诱导新生大鼠肺动脉高压信号通路的筛选
    1.1 前言
    1.2 实验材料和方法
        1.2.1 材料
        1.2.2 方法
    1.3 结果
        1.3.1 评价大鼠肺动脉高压模型的指标的变化
        1.3.2 肺血管肌化程度的变化
        1.3.3 PCR基因芯片筛选的信号通路
    1.4 讨论
    1.5 结论
第二部分 Ghrelin调控低氧性肺动脉高压信号通路的研究
    2.1 前言
    2.2 实验材料和方法
        2.2.1 材料
        2.2.2 方法
    2.3 结果
        2.3.1 ghrelin干预对大鼠肺动脉高压模型的指标的变化
        2.3.2 血清活性ghrelin变化
        2.3.3 ghrelin治疗后肺血管形态的变化
        2.3.4 PCR基因芯片筛选的ghrelin相关信号通路
        2.3.5 qRT-PCR验证筛选出的Wnt信号通路相关基因
        2.3.6 Western blot验证筛选出的WNT信号通路相关蛋白及GHSR-1a蛋白表达情况
    2.4 讨论
    2.5 结论
第三部分 Ghrelin影响低氧诱导肺微血管内皮细胞凋亡及其p-GSK3β/β-catenin信号通路的研究
    3.1 前言
    3.2 实验材料和方法
        3.2.1 材料
        3.2.2 方法
    3.3 结果
        3.3.1 肺微血管内皮细胞的培养和鉴定
        3.3.2 ghrelin处理前后细胞增殖能力的改变
        3.3.3 ghrelin抑制低氧诱导RPMECs凋亡
        3.3.4 不同时间点低氧处理对RPMECs GHSR-1a蛋白的变化
        3.3.5 ghrelin不同浓度和作用时间对p-Akt和p-GSK3β/GSK3β蛋白表达情况
        3.3.6 ghrelin在低氧条件下诱导RPMECs的β-catenin蛋白转录入核
        3.3.7 ghrelin激活β-catenin/TCF的转录活性
    3.4 讨论
    3.5 结论
全文结论
参考文献
综述
    参考文献
作者简历及在学期间所取得的科研成果



本文编号：2933456