SOCS3调控JAK2/STAT3信号通路在心肌慢性缺氧适应中意义的研究

发布时间：2021-02-11 21:48

　　背景:紫绀型先心病是临床常见的先天性畸形,心肌慢性缺氧是此类患者共同的病理生理过程。紫绀型先心病的手术时机的选择往往会对患者预后产生重要的作用。但相对而言,紫绀型先心病的手术死亡率仍较高。在我国,紫绀型先心病的手术死亡率约为10%,而且1岁以内及低体重紫绀型先心病患儿手术死亡率高已成为不可忽视的现象。基于以上思考,国家科技部已将先心病心肌缺氧适应机制研究纳入“十二五”医学科技发展的目标中,目的是更有效的降低我国先心病治疗的死亡率。心肌慢性缺氧适应是维持先心病患儿心肌细胞存活和生长的关键,但是心肌慢性缺氧适应的确切机制尚不清楚。因此深入研究紫绀型先心病的病理生理改变以及慢性缺氧条件下心肌细胞的自我调节和适应机制,将有望提高紫绀型复杂性先心病的临床治疗水平。对于心肌细胞缺氧适应,我们既往已做过系列性研究,分别从缺氧心肌细胞中线粒体合成改变、缺氧自噬体形成、内质网应激（ER stress）、未折叠蛋白反应（UPR）改变、促红细胞生成素受体（EPOR）表达改变以及腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）改变等方面阐述心肌细胞适应过程中产生的胞内相关结构蛋白、功能蛋白（酶）活性及代谢机能等等方面产生的适应... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：129 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
英文缩写索引
英文摘要
中文摘要
前言
第一部分 紫绀型先天性心脏病患者心肌组织中 SOCS3 表达及 STAT3/NF-κB 信号表达观察
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
第二部分 慢性缺氧培养下心肌细胞SOCS3及STAT3/NF-κB信号通路表达情况的动态观察
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
第三部分 第三部分 SOCS3 调控慢性缺氧培养下心肌细胞 STAT3/NF-κB 信号交联的作用及机制研究
    分题一 SOCS3稳定表达H9c2细胞株的建立
        材料与方法
        结果
    分题二 SOCS3 过表达对慢性缺氧培养心肌细胞中 STAT3/NF-κB 信号交联调控的研究
        材料与方法
        结果
    分题三 过表达 SOCS3 对慢性缺氧心肌细胞凋亡的影响 及机制的研究
        材料与方法
        结果
    讨论
    小结
全文结论
致谢
参考文献
文献综述一 The Role of JAK/STAT/SOCS signaling circuits in the cardiovascular system
     REFERENCES
文献综述二 核转录因子NF-κB 与心脏疾病的研究进展
    参考文献
研究生在读期间发表论文情况


【参考文献】：
期刊论文
[1]神经细胞化学缺氧预处理模型的建立[J]. 孙胜,高文祥,廖卫公,高钰琪.  第三军医大学学报. 2007(21)
[2]亟待提高我国复杂先天性心脏病外科治疗的质量[J]. 苏肇伉.  中国胸心血管外科临床杂志. 2004(01)
[3]培养人脐静脉内皮细胞慢性缺血缺氧模型[J]. 艾珣,顾玉东.  中华手外科杂志. 2001(04)

博士论文
[1]自噬体形成和UPR信号通路激活在心肌慢性缺氧适应中意义的研究[D]. 洪毅.第三军医大学 2009
[2]NO信号通路在慢性缺氧心肌线粒体生物合成中的调控机制研究[D]. 肖娟.第三军医大学 2008
[3]TNF-α及其Ⅱ型受体基因多态性对体外循环诱致全身炎症反应的影响[D]. 张喆.第三军医大学 2006
[4]EPO预处理在心肌缺氧复氧损伤中的保护作用及其NF-κB信号机制的研究[D]. 秦川.第三军医大学 2005

硕士论文
[1]MIF和AMPK在心肌慢性缺氧适应中意义的实验研究[D]. 蹇朝.第三军医大学 2009
[2]紫绀型先心病围体外循环期血清EPO与TNF-α的观察[D]. 王伟.第三军医大学 2006



本文编号：3029760