siRNA干扰PDGF对新生儿血管瘤干细胞的增殖和分化的影响

发布时间：2021-03-10 11:25

　　婴儿血管瘤是一种血管瘤,表现出独特的快速生长的特征,然后随着时间而消退。血管瘤来自CD133+干细胞,当植入免疫缺陷小鼠时,它们分化成内皮细胞。同样克隆扩增的干细胞也产生脂肪细胞,从而重现血管瘤的消退期。本研究主要阐明了使用血管瘤来源的干细胞（hemSC）增殖和分化的内在机制。本研究发现血小板衍生生长因子（PDGF）在增殖期升高并可能抑制脂肪细胞分化。hemSC表达高水平的PDGF-b并且在基础（未刺激）条件下显示PDGF受体的持续酪氨酸磷酸化。PDGF受体信号传导的抑制导致hemSCs中的脂肪生成增强。此外,hemSCs暴露于外源性PDGF-b降低了脂肪含量和脂肪细胞特异性转录因子的表达。总之,本研究将PDGF信号传导鉴定为血管瘤退化的内在负调节因子,并强调了破坏PDGF信号传导治疗血管瘤的治疗潜力。 

【文章来源】：基因组学与应用生物学. 2020,39(02)北大核心

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

PDGF在hemSC细胞的表达情况

图1 PDGF在hemSC细胞的表达情况为了证实自体PDGF信号是否参与了hemsc向脂肪细胞分化的过程，本研究对hemsc细胞进行了处理。根据PDGF信号在细胞培养研究中的抑制作用，选择了两种具有抑制PDGFR酪氨酸激酶活性的化学抑制剂：ag-370和ag-1296。在成脂分化过程中用抑制剂处理细胞。油红o染色显示，当用抑制剂ag-1296而不是ag-370处理hemsc时，脂肪细胞分化现在增加(图5;图6)。

有研究表明，PDGF主要参与血管瘤退行期，认为脂肪生成的调节是通过特异性受体介导的信号机制进行的(Siegbahn et al.,1990;Bornfeldt et al.,1994;张魁等,2018)。本研究的数据表明，PDGF信号传导抑制血管瘤干细胞向脂肪细胞分化，脂肪生成转录因子和脂肪生成晚期标志物的水平是影响血管瘤干细胞向脂肪细胞分化的重要因素。本研究主要评估PDGF信号在血管瘤中的作用。目前有关于PDGF改变脂肪细胞前细胞系中的脂肪分化的研究(Khan et al.,2008)，例如，PDGF-b在无血清培养3t3-l1前脂肪细胞中具有抑制诱导脂肪生成的关键作用。这种无血清培养被设计可以用来解释脂肪细胞分化所需的关键培养成分的作用(Baxaetal.,1989)。这些研究证实了PDGF的加入对脂肪细胞形成的诱导作用。本研究发现PDGF-b不是造血干细胞的有丝分裂原，在脂肪形成条件下，可显著抑制血干细胞形成脂肪细胞的诱导作用。图4 PDGF对HemSC细胞增殖的影响

【参考文献】：
期刊论文
[1]胰岛素样生长因子-2对婴幼儿血管瘤干细胞增殖及脂肪分化的影响[J]. 张魁,娄寅,谢娟,李红红,曹东升.  安徽医科大学学报. 2018(07)



本文编号：3074577