Wolf-Hirschhorn综合征11例临床分析

发布时间：2021-03-27 14:43

　　目的探讨Wolf-Hirschhorn综合征（WHS）的临床表现、遗传学特征、治疗及预后等。方法回顾分析2009年6月-2018年6月诊治的11例WHS患儿的临床资料。结果符合WHS染色体改变诊断标准者15例,其中男6例、女9例,就诊年龄中位数为4月龄。15例患儿的染色体检测均有4p结构畸变,主要为单纯4p缺失（46.6%）,其他还存在臂间倒位、重复或插入、衍生染色体、环状染色体。其中3例进一步行基因检测确认缺失片段大小。15例中11例资料完整,临床表现明确。首诊原因包括癫痫5例,生后反应差、低体质量5例,肺炎1例。主要核心临床表现为生长/精神发育迟缓、癫痫、希腊武士头盔面容,还可能存在多系统异常。3例在1岁内因肺炎/惊厥死亡,存活者均存在严重智力运动发育落后。结论WHS为4号染色体的结构畸变,4p16.3上的关键基因缺失,导致生长/精神发育迟缓、癫痫、特殊面容、多系统异常,预后较差。 

【文章来源】：临床儿科杂志. 2019,37(07)北大核心CSCD

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

染色体模型分析示4p结构畸形A.例1为46,XX,?rea(4)(p16)

①<3.5Mb，轻微表型，缺乏典型的表现，临床不易诊断；②5~18Mb，部分表型，较常见，很大程度是表现出WHS表型特征，较易诊断；③22~25Mb，严重表型，有典型的WHS表现，基本可明确诊断。本组患儿中有3例行基因芯片检测：2例缺失片段<5Mb，属于第一种类型，无典型希腊武士头盔面容，临床表型较轻，临床不易诊断；另外1例缺失片段为11.1Mb，以及有3例为4p15.2/15.3处断裂缺失，根据4p结构图（图3）估计其缺失片段>10Mb，属于第二、三种类型，均存在典型希腊武士头盔面容，表型重，临床较易识别，与文献报道相符。近年来，随着基因型与表型关系探究的深入，也有案例报道缺失片段<3.5Mb，却具有典型表型[7]，进一步证实WHS其实是一种相邻基因综合征，涉及2个或更多相邻基因座小片段的缺失，其临床表型不仅取决于缺失片段大小，更取决于丢失基因的数量种类[8]。WHSCR1、WHSCR2位于4p16.3片段上的2个关键区域[9]，据报道目前与WHS临床表型相关的基因为关键区上的基因和区外的几个候选基因，主要包括WHSC1、WHSC2、LETM1、FGFR3、TACC3、FGFRL1、CPLX1、CTBP1、PIGG。其中，WHSC1缺失可能是引图34p结构图

【参考文献】：
期刊论文
[1]微阵列技术检测Wolf-Hirschhorn综合征一例[J]. 刘芸,赵毅斌,唐学兵,王莉,张杨萍,刘春明.  中国优生与遗传杂志. 2016(04)



本文编号：3103686