NMDA受体的激活在高氧暴露后新生大鼠肺损伤和肺泡发育受阻中的作用及机制研究

发布时间：2021-04-24 18:36

　　氧疗是临床上抢救治疗各种危重病人的重要措施之一。然而新生儿期长期吸入高浓度氧,可引起以中性粒细胞浸润为特征的弥漫性肺泡损害和以肺泡发育受阻及肺组织纤维化改变为主的慢性肺损伤。NMDA受体是谷氨酸受体的重要亚型,NMDA受体的过度激活可引起神经细胞内Ca²⁺超载和Na⁺蓄积,从而导致神经细胞的急性肿胀、迟发性坏死和凋亡。近年来发现在外周肺组织同样存在NMDA受体的表达,并参与急性肺损伤及弥漫性肺泡炎症反应。本室前期实验采用95%高浓度氧气持续暴露,成功建立了高氧致新生大鼠肺损伤模型。在此模型基础上证实高氧诱导肺组织释放内源性谷氨酸增加及NMDA受体表达增强,MK-801可减轻高氧诱导的新生大鼠肺损伤及炎症浸润程度,减轻持续高氧诱导的肺泡发育受阻及胶原的沉积,提示NMDA受体参与高氧诱导的慢性肺损伤的发生。但是NMDA受体参与高氧暴露后引起的新生大鼠肺泡发育受阻及肺组织纤维化的具体阶段及其机制尚不清楚。本实验将在整体及细胞水平深入探讨NMDA受体在高氧致新生大鼠慢性肺损伤中的作用及其机制。实验分为四部分:第一章:不同高氧暴露时间对新生大鼠的影响目... 

【文章来源】：中南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：133 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
目录
缩略语表
正文
    前言
    第一章:不同高氧暴露时间对新生大鼠的影响
        1.1 材料
        1.2 方法
        1.3 实验分组与技术路线
        1.4 结果
        1.5 讨论
        1.6 结论
    第二章:高氧不同阶段应用MK-801对3天高氧暴露所致新生大鼠肺泡发育受阻及胶原沉积的影响
        2.1 材料
        2.2 方法
        2.3 实验分组与技术路线
        2.4 结果
        2.5 讨论
        2.6 结论
    第三章:NMDA受体的激活对人胎肺成纤维细胞胶原分泌和自身降解的影响
        3.1 实验材料
        3.2 试验方法
        3.3 结果
        3.4 讨论
        3.5 结论
    第四章:NMDA受体激活促进人胎肺成纤维细胞胶原和TIMP-1分泌的细胞内信号转导途径
        4.1 材料
        4.2 方法
        4.3 结果
        4.4 讨论
        4.5 结论
参考文献
附图
综述
致谢
在校期间发表得论文


【参考文献】：
期刊论文
[1]吸入高浓度氧对新生大鼠一般状态及肺病理形态学的影响[J]. 刘雪雁,俞志凌,薛辛东.  天津医药. 2007(05)
[2]谷氨酸致小鼠急性损伤的实验性研究[J]. 申丽,罗自强,汉建忠,岳少杰,秦晓群,李晨,刘惠君.  中南大学学报(医学版). 2007(01)
[3]细胞外基质沉积在高氧致新生鼠肺损伤中的动态变化[J]. 张慧,富建华,薛辛东.  小儿急救医学. 2005(04)
[4]肺纤维化中细胞凋亡及其机制的研究进展[J]. 李翔.  国外医学(生理、病理科学与临床分册). 2003(02)
[5]高浓度氧肺损伤研究进展[J]. 许峰.  实用儿科临床杂志. 2002(02)
[6]博莱霉素肺纤维化小鼠血管内皮细胞的研究[J]. 姜莉,金恩京,Mohammad Ghazizadeh,Oichi Kawanami.  中国病理生理杂志. 2002(03)
[7]大鼠肺纤维化模型间质成纤维细胞和肺泡巨噬细胞基质金属蛋白酶2及膜型基质金属蛋白酶mRNA的表达[J]. 卢韶华,张农,张秀荣,吴浩,方磊,生玮,张月娥,许祖德.  中华结核和呼吸杂志. 2001(09)
[8]Lung Development and Lung Injury-The New BPD[J]. Alan H.Jobe.  中国当代儿科杂志. 2001(04)
[9]高氧对早产鼠和足月鼠肺损伤的实验研究[J]. 许峰,霍泰辉,殷爱珍.  实用儿科临床杂志. 2001(02)

博士论文
[1]NMDA受体激活对肺泡巨噬细胞分泌作用的影响及机制研究[D]. 尚利宏.中南大学 2008

硕士论文
[1]NMDA受体在新生大鼠高氧性肺损伤后肺泡发育受阻及肺组织胶原沉积中的作用及机制探讨[D]. 邓晓丹.中南大学 2007



本文编号：3157862