自闭症模型大鼠脑区Wnt/β-catenin通路相关基因甲基化修饰及通路活性变化的研究

发布时间：2021-04-25 16:16

　　自闭症（autism）是一种广泛性神经发育障碍性疾病,一般于3岁前发病,主要表现出语言交流艰难、社会交往障碍、重复刻板行为三大核心临床症状。此外,autism患者多有个显著头部发育特征,即2-5岁时脑过度增长,大于同龄健康儿童。目前,autism的发病原因尚不清楚,普遍认为是遗传因素和环境因素共同作用的结果,如妊娠早期丙戊酸盐（Valproate, VPA）暴露会大大增加子代罹患autism的风险。Wnts蛋白是一类参与神经系统发育的重要信号分子,在经典Wnt信号通路中,Wnts蛋白与细胞表面卷曲蛋白受体（Frizzled, Frz）结合而激活下游的散乱蛋白（Dishevelled, Dvl）,随后抑制GSK-3β、Axin和APC等分子复合体的形成,从而减少胞浆内β-catenin的降解。β-catenin蓄积并进入细胞核内,与TCF/LEF转录因子结合、诱导相关基因转录,产生一系列生物学效应。据报道,多种神经精神性疾病,如autism、精神分裂和抑郁症等,都可能与Wnt信号通路异常有关。有资料显示wnt2基因的突变与autism的发病有显著的相关性；动物实验表明,敲除了Wnt通路中... 

【文章来源】：复旦大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：113 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略词表
中文摘要
英文摘要
引言
第一部分:VPA自闭症大鼠模型的建立及其行为与形态学检测
    前言
    材料和方法
    结果
    讨论
第二部分:自闭症模型大鼠及原代培养神经元Wnt/β-catenin信号通路相关基因甲基化修饰研究
    前言
    材料和方法
    结果
    讨论
第三部分:自闭症模型大鼠及原代培养神经元Wnt/β-catenin信号通路的活性变化
    前言
    材料和方法
    结果
    讨论
全文总结
本课题创新点
参考文献
综述 自闭症的病因与发病学
附件
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Wnt通路信号蛋白β-catenin和GSK-3β在孤独症模型大鼠脑中表达的变化[J]. 陈明军,于剑锋,柴继侠,徐理,王中平,李瑞锡,彭裕文.  神经解剖学杂志. 2009(04)
[2]PV阳性神经元在孤独症模型大鼠情绪与认知相关脑区内的表达[J]. 王维霞,王月华,陈明军,上野照子,小野武年,西条寿夫,李瑞锡,彭裕文.  神经解剖学杂志. 2008(02)
[3]儿童孤独症的诊断与治疗现状[J]. 张建娜.  中国医刊. 2005(04)
[4]孤独症的生物学病因研究[J]. 黄立宏,黄流清,杜亚松.  国外医学.精神病学分册. 2003(04)



本文编号：3159698