阿奇霉素通过PI3K/Akt/mTOR/HIF-1α/VEGF途径对哮喘气道重塑的影响研究

发布时间：2021-04-27 04:15

　　研究背景哮喘是严重危害人民健康最常见的慢性气道疾病,近年来国内外流行病学调查显示哮喘患病率呈逐年上升趋势,据资料统计全球哮喘患者目前约有至少2.35亿,中国城市14岁以下儿童哮喘患病率较10年前显著增加（43.4%）,较20年前增加更多（147.9%）。哮喘发生机制至今尚不清楚,治疗尚不能达到满意效果。为此,探索更深入的哮喘发生机制,寻找更新的治疗方法,目前仍是呼吸科专业持续关注的热点问题。大环内酯类药物如阿奇霉素、红霉素、克拉霉素等,在发挥抗菌作用同时,还可通过影响白细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞的细胞因子分泌,或者直接作用于多种细胞因子来抑制炎症介质的释放、降低气道反应性、进行免疫调节。本课题选用阿奇霉素作为干预药物,是因为阿奇霉素与其他大环内酯类药物相比,具有良好的胃肠耐受性、组织渗透力和半衰期长,并且依从性和药效均较好。阿奇霉素具有广谱抗菌作用,可抑制革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的活性,通过干扰23S核糖体RNA和特异性核糖体蛋白而抑制细菌蛋白质的合成,并且对于细菌的毒力因子和毒素的产生也具有一定的调节作用。本论文分三部分对阿奇霉素干预哮喘进行研究,第一部分进行临床研究,对照组选用布... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：101 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
中英文缩略词表
前言
    参考文献
第一部分 阿奇霉素联合布地奈德对哮喘患儿外周血单个核细胞NF-κB和STAT1表达的影响
    前言
    材料与方法
        1.研究对象及分组
        2.纳入标准
        3.治疗方法
        4.标本采集
        5.RT-qPCR检测NF-κB和STAT1mRNA表达
        6.Westernblot检测NF-κB和STAT1蛋白表达
        7.肺功能检测
        8.统计学分析
    结果
    讨论
    参考文献
第二部分 阿奇霉素通过Wnt/β-catenin信号通路对哮喘小鼠气道上皮屏障修复作用的研究
    前言
    材料与方法
        1.实验材料
        2.方法
            2.1 动物模型建立
            2.2 标本收集
            2.3 HE染色
            2.4 支气管壁厚度和平滑肌厚度
            2.5 ELISA法检测血清OVA-sIgE的含量
            2.6 Westernblot检测肺组织提取蛋白中Wnt7b、β-catenin表达
            2.7 RT-qPCR法检测Wnt7b、β-catenin及MUC5ACmRNA表达
            2.8 图像采集分析
        3.统计学分析
    结果
    讨论
    结论
    参考文献
第三部分 阿奇霉素通过PI3K/Akt/mTOR/HIF-1α/VEGF途径对哮喘小鼠气道重塑的影响研究
    前言
    材料与方法
        1.实验材料
            1.1 实验动物
            1.2 饲养和实验环境
            1.3 主要实验试剂
            1.4 主要实验仪器及耗材
        2.试验方法
            2.1 实验分组
            2.2 时间进度
            2.3 哮喘模型
            2.4 分组处理
            2.5 取材方法
            2.6 HE染色
            2.7 采用RT-qPCR测定肺组织HIF-1а及VEGFmRNA
            2.8 采用ELISA测定肺组织VEGF蛋白含量
            2.10 WesternBlot法检测PI3K、Akt、mTOR、HIF-1α
        3.统计学处理
    结果
    讨论
    结论
    参考文献
全文结论
综述
    参考文献
个人简介
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]阿奇霉素序贯疗法联合糖皮质激素治疗小儿肺炎支原体肺炎的疗效及对血清补体、Clara细胞分泌蛋白表达的影响[J]. 徐湘,周春,胡磊.  广西医学. 2018(07)
[2]气道重构的发病机制与地龙的药理作用[J]. 张秋凤,李薇,吴晓东.  医学综述. 2018(06)
[3]孟鲁司特联合小剂量阿奇霉素治疗儿童慢性鼻窦炎的真实世界研究[J]. 肖泽曦,张晓红,林广裕,林冬丽.  儿科药学杂志. 2018(03)
[4]儿童气道黏液高分泌及清除机制[J]. 卢燕鸣,周文静.  中国实用儿科杂志. 2018(03)
[5]川贝母对哮喘模型小鼠气道炎症及ERK/MAPK信号通路的影响[J]. 张羽飞,徐红纳,黄伟,任公平,李厚忠.  中国药房. 2018(03)
[6]IL-35通过调控STAT1信号通路在儿童哮喘中的作用研究[J]. 梁然,刘玉凤,周春晶.  临床和实验医学杂志. 2018(03)
[7]Brg1通过STAT6促进哮喘气道黏液高分泌[J]. 蔡霜,邹文静,王婷,王亚苹,丁凤霞,田代印,牛超,邹琳,符州.  南方医科大学学报. 2018(01)
[8]阿奇霉素和支扩养阴颗粒联合给药对大鼠支气管扩张模型的影响及机制[J]. 张邦禹,赵兰,徐瑛.  中国抗生素杂志. 2018(01)
[9]黑米花色苷对哮喘小鼠气道炎症的影响[J]. 车楠,叶晶,姜京植,延光海,李良昌.  郑州大学学报(医学版). 2018(01)
[10]朝医麻黄定喘汤对哮喘小鼠MAPKs/NF-κB/VEGF信号通路的影响[J]. 杨今实,金香,孙天一,池禹潼,延光海,朴红梅,李良昌,郑明善,金哲悟,郑明昱.  中华中医药杂志. 2017(10)

硕士论文
[1]PI3K/AKt/mTOR信号通路参与缺氧诱导因子-1α在急性胰腺炎大鼠的表达调节[D]. 程飞.重庆医科大学 2010



本文编号：3162745