尿道下裂发病机制研究

发布时间：2021-05-09 06:18

　　背景:尿道下裂（Hypospadias）是小儿最常见的泌尿生殖道先天畸形。由于阴茎及前尿道发育不全,尿道开口异常伴阴茎下弯畸形,导致患儿不能站立排尿,并影响成年后性功能及生育力。手术矫正畸形是本病的唯一治疗措施,但术后并发症发生率较高,是患儿及家长的心患。为此,有关尿道下裂病因的研究受到学者们关注,以期通过尿道下裂病因学的研究寻找其预防、治疗学突破。尿道下裂发病率约1/200～1/300,而且有逐年增加趋势,大量研究提示其发病率的增加与环境雌激素污染密切相关。邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）是一种广泛应用于塑料及化工产业的增塑剂,在医疗工作和日常生活中被大量应用,已构成我国严重的“白色污染”。DEHP进入环境后不易被降解,能蓄积于人体产生雌激素样生物活性。课题组前期研究已发现DEHP可损害实验动物睾丸及附睾功能导致小鼠隐睾畸形,可同时伴有尿道下裂的产生。虽有文献报道DEHP能诱发实验动物的尿道下裂,但是未就其机制深入研究。因此,本课题针对DEHP对外生殖器的毒性损伤,研究其致畸机制,为进一步防治尿道下裂发生提供科学依据。目的:利用DEHP的外生殖器的毒性损伤,诱导胎鼠尿道下裂:... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：98 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
英汉缩略语名词对照
中文摘要
英文摘要
前言
    参考文献
第一部分 DEHP诱导胎鼠尿道下裂模型
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
    4 小结
    参考文献
第二部分 DEHP对鼠阴茎 TGF-β1与ATF3表达及细胞凋亡的影响
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
    4 小结
    参考文献
第三部分 MEHP对体外培养胎鼠阴茎发育影响及其信号通路研究
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
    4 小结
    参考文献
第四部分 包皮 TGF-β1表达的对比研究
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
    4 小结
    参考文献
全文总结
插图
文献综述一
文献综述二
致谢
攻读学位期间发表的论文


【参考文献】：
期刊论文
[1]雄激素受体在敌敌畏诱导小鼠尿道下裂中的表达[J]. 张霄,李鹏杰,刘红耀.  山西医科大学学报. 2008(05)
[2]Bcl-2/Bax比率与细胞“命运”[J]. 王卫东,陈正堂.  中国肿瘤生物治疗杂志. 2007(04)
[3]邻苯二甲酸二丁酯诱导雄性大鼠发生尿道下裂的分子作用机制[J]. 马隆,蒋君涛,吴婷,张炜.  中华实验外科杂志. 2007(08)
[4]邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯诱发小鼠隐睾与INSL320mRNA表达的相关性研究[J]. 宋晓峰,张德迎,魏光辉,陈旋,刘星,邓永继.  生殖与避孕. 2006(12)
[5]尿道下裂患者SRD520A2基因突变的研究[J]. 徐家杰,李森恺,李强,范巨峰,王艳萍,李养群,沈岩.  中华整形外科杂志. 2006(02)
[6]TGF-β超家族与Smad信号转导研究进展[J]. 郭永红,罗金燕.  医学综述. 2005(08)
[7]中国儿童尿道下裂发生率的变化趋势[J]. 吴艳乔,代礼,王艳萍,梁娟,朱军,吴德生.  四川大学学报(医学版). 2005(02)
[8]邻苯二甲酸二丁酯诱导尿道下裂大鼠模型的建立及其作用机制[J]. 张炜,袁琳,吴婷,贺厚光,龚永光,王心如.  中华实验外科杂志. 2005(02)
[9]尿道下裂与环境污染的关系—Poisson回归模型与GM（1,N）模型结合分析[J]. 罗艳,栾荣生,朱军,吴德生,李佳圆,吴艳乔,张晓辉.  现代预防医学. 2005(01)
[10]邻苯二甲酸二-（2-乙基）己酯致小鼠隐睾睾丸和附睾的组织病理学改变[J]. 王炜,魏光辉,邓永继,张晓萍.  中华男科学杂志. 2004(11)



本文编号：3176789