七氟醚后处理通过IRE1/JNK/beclin1信号通路调节内质网应激-自噬减轻新生大鼠缺血缺氧性脑损伤

发布时间：2021-05-19 05:40

　　目的:新生儿缺血缺氧性脑病是新生儿期比较常见的合并症,由众多原因产生,是造成婴幼儿死亡和神经系统后遗症的主要因素。严重缺血缺氧的患者在新生儿时期死亡,90%的生存者会有长期的神经和认知功能障碍,给家庭和社会带来巨大的负担。现阶段的治疗主要集中于急性期的对症治疗以及损伤后的康复治疗,其效果并不令人满意。因此,急需发展新的方法来对脑缺血缺氧的患者进行治疗。随着吸入麻醉药在婴幼儿手术中的广泛应用,吸入麻醉药后处理的脑保护作用受到关注。七氟醚作为一种吸入麻醉药,具有诱导快、苏醒快、麻醉深度易调节等优点。有研究表明,七氟醚后处理可减轻新生鼠的脑缺血缺氧损伤,减少梗死容积,抑制神经细胞凋亡,起到良好的神经保护作用,但其机制尚未完全阐明。前期研究显示,在缺血缺氧性脑损伤模型中,七氟醚通过介导PI3K/Akt/mTOR及MAPK/ERK/mTOR信号通路减少自噬的发生,抑制神经细胞的凋亡,从而起到神经保护作用。自噬,是机体的一种防御性反应,随着对其相关研究的不断深入,发现自噬不仅与细胞凋亡、增殖、分化、迁移等相关,而且与炎性介质、线粒体氧化应激等存在内在联系。研究表明,内质网应激（Endoplasmi... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：64 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩略语
第一部分:缺血缺氧性脑损伤模型中内质网应激与自噬之间的作用关系
    1 前言
    2 材料方法
        2.1 主要仪器
        2.2 主要试剂
        2.3 实验动物
        2.4 手术操作以及药物注射
        2.5 Western blot蛋白印迹分析
        2.6 免疫荧光双染技术
        2.7 TUNEL染色
        2.8 统计学处理
    3 结果
        3.1 HIBI模型中不同时间点GRP78,LC3 表达水平的变化
        3.2 各处理组间GRP78,LC3,p62 表达水平的比较
        3.3 各处理组间TUNEL表达水平的比较
    4 讨论
    5 结论
第二部分:七氟醚后处理通过抑制内质网应激-自噬减轻缺血缺氧性脑损伤及其相关机制
    6 前言
    7 材料方法
        7.1 主要仪器
        7.2 主要试剂
        7.3 实验动物
        7.4 手术操作以及药物注射
        7.5 Western blot蛋白印迹分析
        7.6 旷场试验
        7.7 Morris水迷宫实验
        7.8 Nissl染色
        7.9 统计学处理
    8 结果
        8.1 各组 GRP78,LC3,P62,p-IRE1/IRE1,p-JNK/JNK,beclin1蛋白表达水平
        8.2 旷场试验
        8.3 水迷宫试验
        8.4 各组Nissl染色神经元计数
    9 讨论
    10 结论
本论文创新性的自我评价
参考文献
综述 吸入麻醉药对新生鼠缺血缺氧性脑损伤保护作用的研究进展
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]异氟醚后处理对缺血缺氧性脑损伤新生大鼠的脑保护作用及机制[J]. 杨雅婷,王媛,徐莹,潘峰,赵平.  山东医药. 2016(25)
[2]缺血缺氧时间因素对七氟醚后处理减轻新生大鼠缺血缺氧性脑损伤的影响[J]. 徐莹,田野,薛杭,潘峰,李星樾,杨雅婷,赵平.  中华麻醉学杂志. 2016 (02)
[3]异氟醚后处理对缺血缺氧性脑损伤新生大鼠学习策略运动功能及生长发育的影响[J]. 徐莹,纪国余,王菲菲,杨雅婷,赵平.  中国医科大学学报. 2014(12)
[4]异氟醚后处理降低新生大鼠缺血缺氧后脑损伤的机制研究[J]. 纪国余,薛杭,于威威,季海音,杨雅婷,赵平.  中国医科大学学报. 2014(07)
[5]异氟醚后处理对缺血缺氧性脑损伤新生大鼠的长期脑保护作用及机制探讨[J]. 纪国余,薛杭,于威威,季海音,杨雅婷,赵平.  山东医药. 2014(26)
[6]异氟醚后处理对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤的保护作用[J]. 赵平,柴军,龙波.  中国医科大学学报. 2012(01)



本文编号：3195224