Gata4 H435Y突变对小鼠心功能的影响及机制研究
发布时间：2021-05-31 13:45
【目的】1、研究Gata4 H435Y突变对小鼠心功能的影响以及心脏组织中相关基因和蛋白表达水平的变化;2、初步探讨Gata4 H435Y突变影响小鼠心功能的作用机制。【方法】本课题组前期已成功构建Gata4基因H435Y位点突变小鼠模型[35],随机选取8周C57BL/6J野生型（WT）小鼠和Gata4基因H435Y位点突变（Gata4 H435Y）小鼠各6只,应用心脏超声检测两组小鼠的心功能,称量心脏重量、体重及计算心脏重量/体重比,应用Masson染色观察小鼠心肌组织病理形态,应用实时定量反转录聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测心肌组织中Gata4,Sox9,Scleraxis,Tenascin和Aggrecan的基因表达水平,应用蛋白免疫印迹（Western blot）检测Gata4,Sox9,Scleraxis,Tenascin和Aggrecan的蛋白表达水平。【结果】1、与WT组小鼠心功能检测指标相比,Gata4 H435Y组小鼠左心室射血分数（LVEF）和左心室缩短分数（LVFS）降低（P<0.05）,左心室收缩末期内径（LVIDs）增大（P...
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：55 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图1两组小鼠心功能指标比较
突变组小鼠心脏重量减轻，但无统计学意义（P>0.05），心重/体重比在 GATA4基因 H435Y 突变型小鼠中下降，且差异有统计学意义（P<0.05）。表 5 两组小鼠的体重、心脏重量及心重/体重比的比较Table5 Comparison of Body weigh，Heart weigh and Heart weigh/Bodyweigh ratio between two groups of miceGroups Body weigh（g）*Heart weigh（mg） Heart weigh/Body weighratio*WT mice group(n=6) 26.41±0.43 122.33±6.15 4.67±0.24Gata4 H435Y micegroup(n=6)23.65±0.57 108.35±5.39 4.12±0.18P <0.05 >0.05 <0.05
安徽医科大学硕士学位论文表 5、图 2：Gata4 基因 H435Y 突变型小鼠的体重与野生型小鼠相比明显减轻，差异有统计学意义（*P<0.05），Gata4 基因 H435Y 突变型小鼠的心脏重量与野生型小鼠相比有所减轻，但无统计学意义（P>0.05），Gata4 基因 H435Y 突变型小鼠的心重/体重与野生型小鼠相比下降，且差异有统计学意义（*P<0.05）。4.3 两组小鼠心肌组织 Masson 染色比较两组小鼠心肌组织切片行 Masson 染色显示（图 3），两组小鼠心肌细胞排列整齐、致密、心肌肌束形态完整，无明显差异；野生型小鼠心肌间质胶原纤维分布规则、染色均匀，Gata4 基因 H435Y 突变型小鼠心肌间质胶原纤维数量减少且分布较为松散，染色不均匀。Gata4 基因 H435Y 突变型小鼠心肌间质胶原纤维染色面积与野生型小鼠相比减少，且差异具有统计学意义（p<0.05）（图 4） 。
【参考文献】：
期刊论文
[1]高龄孕产妇无创DNA产前诊断的应用[J]. 莫伟英,张鹏,李友琼,莫耀禧,张红燕,赵仁峰. 中国妇产科临床杂志. 2018(06)
[2]探讨二维超声联合四维超声对产前诊断胎儿畸形的临床诊断价值[J]. 关玉波. 中国现代药物应用. 2018(21)
[3]Gata4基因H435Y突变型小鼠模型的建立及验证[J]. 张慧,陈名武,方涛,张甜,倪文泉. 南方医科大学学报. 2018(10)
[4]出生缺陷防治:提高人口素质的重要基础工程[J]. 吕红平. 人口与计划生育. 2018(09)
[5]锌指转录因子GATA4的功能研究进展[J]. 张玉函,杨海涛,王泽方. 基因组学与应用生物学. 2018(06)
[6]小儿先天性心脏病手术后30天内非计划再次干预临床分析[J]. 杨菊先,王旭,李守军,闫军,曾敏,段雷雷,李霞,鲁中原,杨雪芳,郑林,张浩. 中国胸心血管外科临床杂志. 2018(05)
[7]先天性心脏病发病机制中遗传因素的研究进展[J]. 徐金玉,吴青青. 中华妇幼临床医学杂志(电子版). 2017(05)
[8]NKX2.5基因和TBX5基因在先天性心脏病试管婴儿中的突变检测[J]. 杨景晖,许小艳,米弘瑛,姜艳,麻新梅,李利. 中国当代儿科杂志. 2017(06)
[9]先天性心脏病外科治疗的进展和挑战[J]. 张泽伟. 实用医院临床杂志. 2016(04)
[10]先天性心脏病GATA4基因突变研究进展[J]. 张艳丽,陈名武. 国际儿科学杂志. 2015 (02)
本文编号：3208376
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：55 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图1两组小鼠心功能指标比较
突变组小鼠心脏重量减轻，但无统计学意义（P>0.05），心重/体重比在 GATA4基因 H435Y 突变型小鼠中下降，且差异有统计学意义（P<0.05）。表 5 两组小鼠的体重、心脏重量及心重/体重比的比较Table5 Comparison of Body weigh，Heart weigh and Heart weigh/Bodyweigh ratio between two groups of miceGroups Body weigh（g）*Heart weigh（mg） Heart weigh/Body weighratio*WT mice group(n=6) 26.41±0.43 122.33±6.15 4.67±0.24Gata4 H435Y micegroup(n=6)23.65±0.57 108.35±5.39 4.12±0.18P <0.05 >0.05 <0.05
安徽医科大学硕士学位论文表 5、图 2：Gata4 基因 H435Y 突变型小鼠的体重与野生型小鼠相比明显减轻，差异有统计学意义（*P<0.05），Gata4 基因 H435Y 突变型小鼠的心脏重量与野生型小鼠相比有所减轻，但无统计学意义（P>0.05），Gata4 基因 H435Y 突变型小鼠的心重/体重与野生型小鼠相比下降，且差异有统计学意义（*P<0.05）。4.3 两组小鼠心肌组织 Masson 染色比较两组小鼠心肌组织切片行 Masson 染色显示（图 3），两组小鼠心肌细胞排列整齐、致密、心肌肌束形态完整，无明显差异；野生型小鼠心肌间质胶原纤维分布规则、染色均匀，Gata4 基因 H435Y 突变型小鼠心肌间质胶原纤维数量减少且分布较为松散，染色不均匀。Gata4 基因 H435Y 突变型小鼠心肌间质胶原纤维染色面积与野生型小鼠相比减少，且差异具有统计学意义（p<0.05）（图 4） 。
【参考文献】：
期刊论文
[1]高龄孕产妇无创DNA产前诊断的应用[J]. 莫伟英,张鹏,李友琼,莫耀禧,张红燕,赵仁峰. 中国妇产科临床杂志. 2018(06)
[2]探讨二维超声联合四维超声对产前诊断胎儿畸形的临床诊断价值[J]. 关玉波. 中国现代药物应用. 2018(21)
[3]Gata4基因H435Y突变型小鼠模型的建立及验证[J]. 张慧,陈名武,方涛,张甜,倪文泉. 南方医科大学学报. 2018(10)
[4]出生缺陷防治:提高人口素质的重要基础工程[J]. 吕红平. 人口与计划生育. 2018(09)
[5]锌指转录因子GATA4的功能研究进展[J]. 张玉函,杨海涛,王泽方. 基因组学与应用生物学. 2018(06)
[6]小儿先天性心脏病手术后30天内非计划再次干预临床分析[J]. 杨菊先,王旭,李守军,闫军,曾敏,段雷雷,李霞,鲁中原,杨雪芳,郑林,张浩. 中国胸心血管外科临床杂志. 2018(05)
[7]先天性心脏病发病机制中遗传因素的研究进展[J]. 徐金玉,吴青青. 中华妇幼临床医学杂志(电子版). 2017(05)
[8]NKX2.5基因和TBX5基因在先天性心脏病试管婴儿中的突变检测[J]. 杨景晖,许小艳,米弘瑛,姜艳,麻新梅,李利. 中国当代儿科杂志. 2017(06)
[9]先天性心脏病外科治疗的进展和挑战[J]. 张泽伟. 实用医院临床杂志. 2016(04)
[10]先天性心脏病GATA4基因突变研究进展[J]. 张艳丽,陈名武. 国际儿科学杂志. 2015 (02)
本文编号：3208376
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