Erp57在先天性脊柱裂和肛门直肠畸形胎鼠脊髓中表达的研究

发布时间：2021-06-15 18:30

　　目的先天性脊柱裂、先天性肛门直肠畸形均为常见的小儿先天性畸形,发病率分别为1‰-5‰、0.2‰-0.7‰,中国发病率明显高于西方国家。先天性脊柱裂和先天性肛门直肠畸形均为多基因遗传病,是遗传因素和环境因素共同作用的结果。但是,这些畸形的具体发病机制尚不清楚,病理改变复杂,而且没有良好的预防和治疗措施。因此,研究这些畸形的胚胎发生规律,可以为畸形的早期治疗和预防提供必要的前期基础。关于这些先天畸形的发生机制的研究一直是国内外倍受关注的热点课题。经过一系列研究证实先天性肛门直肠畸形大多数存在明显的腰骶部脊髓神经发育异常。利用药物致畸制作动物模型过程中我们也发现维甲酸和乙烯硫脲均可同时产生先天性脊柱裂、先天性肛门直肠畸形这两种畸形。目前发现的畸形相关基因中Hox、SHH和Gli3基因是先天性脊柱裂和先天性肛门直肠畸形的共同相关基因。许多研究已经证实口服叶酸可以预防神经管畸形的发生,同时也能减少肛门直肠畸形和四肢畸形的发生。因此,我们提出一个新的假设：先天性脊柱裂、先天性肛门直肠畸形可能存在共同的发生机制,它们的发生可能都是与胚胎期脊髓神经发育异常有关。蛋白质组学是指应用各种技术手段来研究蛋白... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：56 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

肛门直肠畸形合并脊柱裂肠畸形畸形胎鼠动物模型

2、胎鼠脊髓组织双向电泳结果对维甲酸致畸组胎鼠和正常对照组胎鼠脊髓组织的总蛋白质样品用pH424cm的胶条进行双向电泳分离，利用ImageMasterZDPlatinum6.0图像分析对双向电泳结果进行分析:银染获得的可识别斑点数为1100士110个，胶体考得可识别斑点数为800士70个。其中对照组825士30个(见图ZA)，单纯肛门畸形组820士30个(见图ZB)，肛门直肠畸形合并腰骸部显性脊柱裂组800士(见图ZC)。所得结果比pH3一10胶条更清晰更适合挖取。同一组样品的胶配率均大于80.0%，肛门直肠畸形组与对照组匹配的蛋白点有6犯个;肛门畸形合并脊柱裂组中匹配的蛋白点有593个。选取经t一test检验，p<0.05有表达差异的蛋白斑点作为研究蛋白，在两种畸形中共同差异表达的蛋白点20表达趋势一致的共同差异点为17个，其中10个为表达上调的蛋白质，7个达下调的蛋白质。一一一二·"

匹配数据库中的任何记录，20个，经质谱检测肤质量指纹谱质谱分析，l个点没有共鉴定出19个蛋白点(见图3)，饰等作用其中很多为重复蛋白，最后经数据库分析搜索出13由于蛋白翻译后修种在两种畸形中表达趋势致的蛋白(单纯肛门直肠畸形上调或卜调，合并畸形组在单纯畸形的基础卜卜调或卜调)，其中均下调的有7种蛋白，均上调的有6种蛋白。我们对其中表达卜调明显的蛋白Erp57进行了 westemblot验证，结果显示模型鼠和对照鼠脊髓组织Erp57表达趋势与双向电泳结果一致(见图4、5)。二月，.二

【参考文献】：
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本文编号：3231558