智力低下/脑发育迟滞的相关拷贝数变异研究

发布时间：2021-06-16 09:52

　　研究目的智力低下/脑发育迟滞（mental retardation/brain development retardation MR/BDR）病因复杂,65%-80%原因不明,临床上常用的检测方法（如：传统的细胞遗传学检测、免疫荧光原位杂交技术及多重链接依赖的探针扩增技术）分辨率低下或不能在全染色体范围内精确定位致病片段及致病候选基因,而仅凭临床表现不但难以明确诊断,也给基因型和表型的关联分析带来困难,不便于疾病的深入研究,也给遗传咨询带来挑战。研究采用单核苷酸多态性比较基因组杂交芯片（SNP-aCGH）,对不明原因智力低下/脑发育迟滞患儿以及Angelman综合征患儿予全染色体扫描,分析异常拷贝数,寻找致病区域或致病候选基因,并探讨SNP-aCGH技术在MR/BDR遗传分子诊断中的应用,为明确诊断和遗传咨询提供帮助。研究方法第一部分：①收纳不明原因MR/BDR患儿（92例）。②予SNP-aCGH全染色体扫描,将异常拷贝数结合表型关联分析,找到致病区域或致病候选基因。③将阳性病例（携带致病拷贝数或可疑致病拷贝数的病例）与阴性病例在一般表型方面予统计学比对分析。第二部分：①收纳临床表型符... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：61 页

【学位级别】：硕士

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第一部分：不明原因智力低下/脑发育迟滞的相关拷贝数变异研究
    1 引言
    2 资料与方法
        2.1 研究对象
        2.2 智力测评标准
        2.3 实验操作
        2.4 拷贝数异常分析方法
        2.5 统计学分析
    3. 结果
        3.1 SNP-aCGH检测结果
        3.2 阳性病例的主要临床特点
        3.3 阳性病例与阴性病例在一般临床特点的统计学比较
        3.4 明确致病的区域或候选基因归纳
    4. 讨论
        4.1 基因型与表型关联分析
        4.2 亚端粒区域及非亚端粒区域与MR/BDR的关联
    5. 结论
    参考文献
第二部分：SNP-aCGH技术在Angelman综合征中的诊断价值
    1. 引言
    2. 资料和方法
        2.1 研究对象
        2.2 研究方法及实验流程
    3. 结果
        3.1 脑电图
        3.2 Gesell量表评估
        3.3 甲基化PCR检测
        3.4 临床特点汇总
        3.5 SNP-aCGH检测结果
        3.6 结果分析总结
    4. 讨论
        4.1 表型与基因型关联分析
        4.2 遗传咨询
        4.3 AS的发病机制
        4.4 相应遗传检测方法比较
    5. 结论
    参考文献
附录
致谢
综述
    参考文献


【参考文献】：
期刊论文
[1]单核苷酸多态性比较基因组杂交技术对Angelman综合征的诊断价值[J]. 高晶,何玺玉,杨尧,吴虹林.  中华实用儿科临床杂志. 2015 (18)
[2]Angelman综合征8例回顾性临床分析[J]. 周渊峰,周水珍,王艺,柴毅明,安宇,邱鹏玲,李文辉,黄秋玲.  中华实用儿科临床杂志. 2014 (17)
[3]染色体微阵列芯片分析技术应用于产前诊断的关键问题探讨[J]. 安宇,吴柏林.  国际生殖健康/计划生育杂志. 2014(03)
[4]基因芯片技术在不明原因智力发育障碍的诊断进展[J]. 王影,杨尧,何玺玉.  国际儿科学杂志. 2014 (01)
[5]Wolf-Hirschhorn综合征1例[J]. 徐琴,赵正言.  中国实用儿科杂志. 2012(09)
[6]新生儿Prader-Willi综合征13例临床表型分析[J]. 詹实娜,何玺玉,王春枝,杨尧,王艳,吴虹林,李昊.  中国循证儿科杂志. 2012(03)
[7]微阵列比较基因组杂交技术诊断9p部分三体患儿一例[J]. 周晓燕,胡平,杨吟秋,李璃,王艳,余章斌,韩树萍,郭锡熔,许争峰.  中华医学遗传学杂志. 2012 (01)
[8]检测不明原因智力障碍/脑发育迟缓儿染色体亚端粒重组突变[J]. 季涛云,吴晔,王静敏,肖静,王慧芳,李洁,赵海娟,杨艳玲,秦炯,吴希如,姜玉武.  国际生殖健康/计划生育杂志. 2011(03)
[9]甲基化特异性PCR方法诊断Prader-Willi综合征[J]. 王薇,吴晓燕,宋红梅,邱正庆,魏珉.  中国当代儿科杂志. 2008(04)
[10]Angelman综合征的临床和脑电图特征[J]. 杨欣英,邹丽萍,宋昉,张礼萍,郑华,吴沪生,肖静.  中华儿科杂志. 2010 (10)

博士论文
[1]373例不明原因智力障碍/生长发育迟缓，多发畸形患者的全基因组拷贝数变异分析[D]. 刘静.中南大学 2013

硕士论文
[1]87例不明原因早期癫痫性脑病患儿临床特点及全基因组拷贝数变异分析[D]. 马玉平.中南大学 2014
[2]Prader-Willi综合征临床表型分析与分子诊断学研究[D]. 詹实娜.安徽医科大学 2012



本文编号：3232854