高氧肺损伤致纤维化机制及一氧化氮和亚硝酸乙酯吸入干预的研究

发布时间：2021-06-16 21:10

　　慢性肺疾病（chronic lung disease,CLD）是一组由多种原因引起的肺部疾患,其主要的病理变化为肺发育障碍和肺间质纤维化。随着机械通气在儿科的广泛应用和极低体重儿存活率的提高,CLD的发生率也随之增加,已成为儿科的一个重要疾病。许多证据表明新生儿长期吸入高浓度氧引起以炎症和纤维化为主要特征的损伤,即高氧肺损伤,是致新生儿CLD的最主要危险因素。虽然许多研究试图从不同角度探讨高氧诱导新生儿肺损伤的发生、发展过程,但其确切的发生机制仍不清楚,目前也无有效的防治措施。因此,探讨高氧致CLD的发病机制已成为当今新生儿领域亟待解决并最具挑战性的研究课题之一,对其研究不仅有助于我们对本病的理解,还为本病的防治奠定基础。本课题以新生大鼠高氧肺损伤（95%氧暴露）的动物模型为基础,主要探讨高氧肺损伤致纤维化的可能机制和防治方法。 第一部分 高氧肺损伤致纤维化机制的探讨 一.目的 1.探讨sonic hedgehog（Shh）信号通路在高氧肺损伤致纤维化中的可能作用; 2.探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、组织金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

高氧肺损伤的电镜表现

图1.1.高氧肺损伤的病理表现。(a):对照组(D14)，未见明显的病理改变:(b):高氧组(D14)，肺泡腔内渗出增多、炎症细胞浸润和肺泡间质增厚(HE染色，xZoo)。透射电子显微镜发现对照组n型上皮细胞的板层体结构完整清晰，未见明显的病理改变(图l.Z)a。高氧组新生大鼠n型上皮细胞的板层体结构破坏，可见

1.Shh表达变化(l)ShhmRNA水平变化对照组和高氧组均有shhmRNA表达(图2.1.1)，两组的s脚p一actni如表2.1.1和图2.1.2所示，对照组内不同时间点ShhmRNA表达量差异无显著性意义(P=.0556)，高氧组内不同时间点ShhmRNA表达量差异具有显著性意义(p<.0001)，高氧组大鼠的ShhmRNA随高氧暴露时间延长呈逐渐上升趋势，在14天末最高，两两比较显示，除高氧暴露第7天与第5和14天间差异无显著性意义外(均P>.005)，其余各时间点间差异均有显著性意义(均P<.005)。高氧组的不同时间点ShhmRNA均高于对照组(均P<.005)。2《XX)bP1X()obP750Pb50()bP250bPl0()bP图2.1.1.电泳结果显示502bp(s汕)和x38Pb(p一aetin)两个条带。unel:对照组DI;UneZ:高氧组DI;肠ne3:高氧组D3;肠ne4:高氧组DS;Lanes:高氧组D7:Une6:高氧组D14;M:Marker山L20()0)。表2.1.1.两组间不同时间点肺组织ShhmRNA水平的变化对照组高氧组t尸值D10.31肚0.0700.461士0.063丰4.3550.001D30.27肚0.1120.56牡0.075卞丰6.145<0.001DS0.300士0.1500.658士0.106t丰5.281<0.001D70.26肚0.0550.725士0.046t17.997<0.001D140.277士0.1020.765士0.094t·11.744<0.001F0.76319.108P值0.556<0.001注:卞表示与高氧组Dl比较差异有显著性意义

【参考文献】：
期刊论文
[1]低浓度一氧化氮及妥拉苏林对兔低氧性肺动脉高压的作用比较[J]. 马晓路,杜立中,孙眉月.  中华儿科杂志. 1999(10)



本文编号：3233798