新生大鼠接受糖皮质激素治疗对24周龄时心肌组织能量代谢相关基因表达的影响

发布时间：2017-04-24 11:04

  本文关键词：新生大鼠接受糖皮质激素治疗对24周龄时心肌组织能量代谢相关基因表达的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:糖皮质激素在临床上曾被用于治疗早产儿的慢性肺疾病。但是,越来越多的实验表明,生命早期接受糖皮质激素治疗可以带来长期的负作用,其中对心脏的长期影响是目前研究的重点之一。动物实验发现,新生大鼠接受糖皮质激素治疗可以导致心室扩张、心肌肥厚、心肌细胞线粒体结构破坏,但对于心脏能量代谢的研究很少。本实验旨在通过对新生大鼠接受糖皮质激素治疗成年后心肌组织中与能量代谢相关蛋白质表达的分析,探讨生命早期糖皮质激素对心脏能量代谢的影响。方法:新生Wistar大鼠于出生当天选取雄性鼠为试验对象(第0天),随机分配代乳母鼠并分组:盐水组(Saline,SAL):于生后第1天至第3天于上午9:00到10:00之间腹腔内注射生理盐水(n=9);地塞米松组(Dexamethasone,DEX):于生后第1天至第3天于上午9:00到10:00之间予以地塞米松腹腔内注射,剂量分别为第1天0.5μg/g,第2天0.3μg/g,第3天0.1μg/g)(n=9)。动物4周离乳,分笼饲养。于24周龄时,称量动物体重、测量空腹血糖(n=4)处死动物后收集心脏,取心室肌组织提取蛋白。用Western blot方法检测人肉毒碱棕榈酰基转移酶1B(Carnitine palmitoyl transferase IB,CPT1B)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha,PGC1α)、腺苷酸活化蛋白激酶(Adenosine 5’-monophosphate activated protein kinase,AMPK)、磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶(Phosphorylation of adenosine 5’-monophosphate activated protein kinase,p-AMPK)、叉头转录因子O1(Forkhead transcription factors of the O1,Fox O1)、磷酸化的叉头转录因子O1(Phosphorylation of forkhead transcription factors of the O1,p-Fox O1)、丙酮酸脱氢酶激酶4(Pyruvate dehydrogenase kinase isoenzyme 4,PDK4)和葡萄糖转运体4(glucose transport 4,GLUT4)蛋白的表达,以甘油醛-3-磷酸脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase,GAPDH)作为内参蛋白。收集完整数据后应用SPSS13.0统计软件进行统计处理和分析,计量资料以均数±标准差表示,样本间采用t检验比较差异,P0.05表示有统计学意义。结果:1以同龄对照组相比,新生大鼠接受DEX治疗并不能导致24周龄时空腹血糖的变化(mmol/L)(DEX vs.SAL:5.03±0.47 vs.5.28±0.25,P0.05)。2 24周龄时SAL组及DEX组大鼠体重(g)、心脏重量(g)以及心脏重量/体重(%)均无统计学差异(体重:DEX vs.SAL:364.11±18.51 vs.376.67±44.18,P0.05;心脏重量:DEX vs.SAL:1.34±0.11 vs.1.50±0.20,P0.05;心脏重量/体重:DEX vs.SAL:0.37±0.03 vs.0.40±0.08,P0.05)。3与同龄SAL组相比,24周龄DEX组大鼠心肌组织中PGC1α、GLUT4的表达明显降低(PGC1a:DEX vs.SAL:0.030±0.008 vs.0.042±0.004,P0.05;GLUT4:DEX vs.SAL:0.007±0.002 vs.0.016±0.006,P0.05),而PDK4表达较对照组明显升高(PDK4:DEX vs.SAL:0.585±0.093 vs.0.298±0.031,P0.05),同时发现CPT1B表达升高(DEX vs.SAL:0.296±0.020 vs.0.258±0.013,P0.05)。p-AMPK/AMPK(DEX vs.SAL:0.052±0.011 vs.0.077±0.014,P0.05)以及p-Fox O1/Fox O1均较对照组明显降低(DEX vs.SAL:0.134±0.064 vs.0.289±0.125,P0.05)。结论:1新生大鼠接受糖皮质激素治疗后尚未发现24周龄时空腹血糖、体重、心脏重量及心脏相对重量的变化;2新生大鼠接受糖皮质激素治疗后可以导致24周龄时心脏能量代谢基因的表达变化,表现为对糖的摄取和应用减少,对脂肪酸的摄取增加。
【关键词】：新生大鼠 糖皮质激素 心肌组织 能量代谢 Western blot
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R722.1
【目录】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 英文缩写9-10
• 前言10-11
• 材料与方法11-15
• 结果15-17
• 附图17-21
• 附表21-22
• 讨论22-24
• 结论24-25
• 参考文献25-33
• 综述Sirtuins亚型与胰岛素敏感性的研究进展33-44
• 参考文献38-44
• 致谢44-45
• 个人简历45

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