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奥拉西坦在新生小鼠缺氧缺血性脑损伤中的作用及机制研究

发布时间:2021-07-25 20:46
  研究背景新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)指围产期窒息引起的大脑缺氧缺血性损伤,是导致新生儿死亡和长期神经系统功能障碍的重要原因[1,2]。相关研究表明,平均1000个活产新生儿中有1.5-4个患有该疾病[2,3],其中15-25%患病儿会在新生期死亡[4],而20-30%的幸存者将伴有缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)导致的永久性神经系统功能障碍性疾病,如癫痫、智力障碍和脑性瘫痪等[5],给患儿带来严重的身心压力,也给患儿的家庭造成了沉重的经济负担。目前的临床治疗主要包括高压氧、亚低温、扩张脑血管和抗自由基等,以期延缓或阻断HIBD对神经元的损伤和破坏[6,7]。但上述方法的最佳治疗时间窗短暂(数小时内),并且脑血流再通后容易发生缺血再灌注的二次损伤,治疗的效果并不理想。因此,全面深入的了解HIBD的发病机制,寻找新的治疗策略迫在眉睫。HIBD后,继发性损伤促使病情进一步发展和恶化,特别是炎症反应的过度激活,导致HIBD急性期出现的梗死灶逐渐扩大。在梗死核心周围的“缺血半... 

【文章来源】:山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:80 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

奥拉西坦在新生小鼠缺氧缺血性脑损伤中的作用及机制研究


图6?ORC可以缩短小鼠负趋地反射的时间??

细胞凋亡,统计学


?山东大学硕士学位论文???A.统计学分析小鼠悬崖回避反射的时间。(n=4/组,**P<0.01,?****P<0.0001,###P<0.001,??####P<0.0001?;?*:vsSham,?#:vsHIBD)??A?HIBD+ORC?HIBD+ORC?B?c??Sham?HIBD?(1mg/kg)?(1〇mg/kg)????M?C?-i?c_??\?il?'??5?mm?mm??6????js?IS?####????£?〇?o?s-??.1?纟?|A[?mm????mmm?mrnm?〇?〇?J——,——??^?1?W?嘗??图8?ORC可以降低HIBD诱导的细胞凋亡??A.Western?Blot技术检测脑组织中Cleaved?Caspase-3蛋白表达量。B.统计学分析Cleaved??Caspase-3?蛋白相对表达量。(n=4/组,****P<0.0001,####P<0.0001;?*:vsSham,#:vsHIBD)??HIBD+ORC?HIBD+ORC??^^Sharr^^?(1mg/kg)?(10mg/kg)?Q??蠢■■■■_??i?6〇-?■?7??!;:?■?_?_??誦■■■?1,??图9?ORC可以降低HIBD诱导的细胞凋亡??A.TUNEL分析法检测ORC对HIBD小鼠细胞凋亡的影响(比例尺:5〇nm)。B.统计学分??析?TUNEL?阳性细胞数。(n=4/组,叩<0.1,***叩<0.0001,####P<0.0001;?*:vsSham,?#:vs??HIBD)??54??

细胞凋亡,统计学,蛋白,小胶质细胞


?山东大学硕士学位论文???HIBD+ORC?HIBD+ORC?B??A?Sham?HIBD?(1mg/kg)?(10mg/kg)?J??:HK??1,響??图10?ORC可以降低HIBD诱导的细胞凋亡??A.?CleavedCaspase-3/NeuN免疫焚光双标检测神经元细胞调亡的变化(比例尺:30|im)。B.??统计学分析Cleaved?Caspase-3?和NeuN?阳性细胞数。(n=4/组,*P<0.1,**P<0.01,****P<0.0001,??##P<0.01,?####P<0.0001;?*:vsSham,?#:vsHIBD)??a?HIBD+ORC?HIBD+ORC?B?§??Sham?H旧D?(1mg/kg)?(10mg/kg)?g?1?^??■?£?c?****??I?mm?-?s?I?°-8'??E|??ll04*?■—??一■?####??^?w??图11?ORC可以降低小胶质细胞的增殖活化??A.利用Western?Blot技术检测脑组织中Ibal蛋白表达量。B.统计学分析Ibal蛋白相对表达??量。(n=3/组,***P<0.001,****P<0.0001,?####P<0.0001;?*:vs?Sham,?#:vs?HIBD)??55??

【参考文献】:
期刊论文
[1]奥拉西坦与吡拉西坦的药理分析及临床效果[J]. 杨力阳.  中国医药指南. 2019(21)
[2]依达拉奉联合奥拉西坦治疗高血压脑梗死患者的疗效及对神经功能的影响[J]. 王金莉,黄小明,林合麟.  癫癎与神经电生理学杂志. 2018 (04)
[3]奥拉西坦和认知训练联合治疗对脑卒中后认知功能障碍的影响研究[J]. 徐珊,陈谋珠,谢晓娜.  吉林医学. 2016(11)
[4]奥拉西坦联合中医康复方案治疗早期脑卒中偏瘫的临床研究[J]. 郭东青.  中国实用神经疾病杂志. 2016(17)
[5]奥拉西坦对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响[J]. 杨宏艳,韩云峰.  中国老年学杂志. 2016(16)
[6]奥拉西坦在老年性痴呆治疗中的疗效探讨[J]. 杨学东.  中外医疗. 2015(29)
[7]奥拉西坦治疗卒中后认知功能障碍患者的疗效观察[J]. 马小琦.  中国民康医学. 2015(19)
[8]奥拉西坦对脑梗死恢复期患者轻度认知功能障碍的影响分析[J]. 闫静.  中国疗养医学. 2015(09)
[9]奥拉西坦对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后AQP-4表达的影响[J]. 张洋,白莉,顾镜月,杜宁.  黑龙江医药科学. 2015(03)
[10]自噬——脑缺血损伤中的双刃剑[J]. 李巍巍,王群,郭安臣,王拥军,李俊发.  中国卒中杂志. 2015(04)

硕士论文
[1]丹皮酚对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用[D]. 王瑞君.中南大学 2010



本文编号:3302749

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