先天性巨细胞病毒感染致脑发育异常及其机制研究

发布时间：2021-07-29 19:11

　　【研究背景】人巨细胞病毒（HCMV）是导致胎儿中枢神经系统（CNS）损害的首要病因，严重影响儿童生存质量，揭示其神经损伤机制，对防治策略的制定和全面提高人口素质具有重大社会和经济意义。但其发病机制研究成效甚微，原因在于：①巨细胞病毒（CMV）具严格种属特异性，不能建立HCMV感染的动物模型；②CMV是最大的DNA病毒和蛋白嵌合体，其基因动态表达，蛋白种类多、功能复杂；③CMV宫内感染致脑发育异常与发育阶段性密切相关，如何在动态发育的过程中抓住关键时空进行研究也是难点问题。小鼠巨细胞病毒（MCMV）与HCMV具相似生物学特性，其先天性感染的CNS病理表现亦与人相似，且不存在伦理问题，因而成为模拟研究HCMV宫内感染神经损害机制的有效工具。CMV感染所致CNS损伤主要见于胎儿期，既往认为胎儿免疫系统不成熟，不能保护脑组织免受感染是其主要原因。但近年研究发现，CMV对发育中的脑组织有特殊亲嗜性，这与细胞的内在原因有关。因此，CMV感染所致CNS损伤是一种与脑发育有关的疾病，必须在CNS动态发育过程中研究其发病机制。【目的】建立适合整体水平研究CMV先天感染的小鼠模型，观察病毒对不同发育阶段胎... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：122 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

x一gal检测RM461感染后的积分光密度变化

487296(h几j.)图1一 27RM461和K181体外增殖曲线三、MCMv先天感染模型的建立1.宫内注射浓度确定在前期预实验中，分别采用lxlo4PFu、lxlo3PFu和lxloZPru的MeMV宫内注射孕鼠各2只。lxl04PFu组共孕育17只胎鼠，至E18.sd仅1只胎鼠存活，存活率为5.9%，其脑组织x一gal染色阳性。1、103PFu组共孕育18只胎鼠，至E18.sd有5只胎鼠存活，存活率为27.8%，其中有4只脑组织x一sal染色阳性

INEF细胞(200x)

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3309890