长程施用抗癫痫药致婴鼠脑损伤的机理研究

发布时间：2021-08-01 17:37

　　第一部分长程施用抗癫痫药致婴鼠脑损伤的组织病理学观察目的:对比性观察长程施用与临床治疗浓度相匹配的抗癫痫药PB、CNP、CBZ、VPA和TPM,对健康婴鼠和成年大鼠脑内组织病理学损伤的不同特征及恢复的可能性。方法:健康SD大鼠144只,包括婴鼠用药组、长程用药再停药4周婴鼠组和成年鼠用药组三个观察组,各组再分为6小组,分别给予PB、CNP、CBZ、VPA、TPM和蒸馏水（对照）,每组8只鼠。一日一次灌胃给药,连续给药28天,在各用药观察时间点结束后24小时记录体重、断头处死称取脑重后,取额叶及海马行HE和Nissl染色观察组织学损伤特征并进行神经细胞计数,用透射电镜观察脑组织超微结构。结果:（1）婴鼠用药组中仅PB和CNP引起体重和脑重明显降低,其中脑重降低幅度分别达对照组的18.3%和19.4%,但停药4周后其体重和脑重与对照已无明显差异。这5种AEDs均未引起成年鼠体重脑重的明显改变。（2）HE和Nissl染色光镜检查发现使用PB和CNP后,婴鼠额叶皮层组织结构模糊,且在皮层及海马均见细胞明显肿胀、胞浆空泡形成,或Nissl小体消失,部分显示胞核变性等,额叶皮层和海马各区神经细胞计... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：128 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

婴鼠组正常对照额叶皮层神经细胞Fig.1Thenormalneurocytesoffrontalcortexin

图 1 婴鼠组正常对照额叶皮层神经细胞Fig.1 The normal neurocytes of frontal cortex ininfant rat group (HE×100)图 2 婴鼠组正常对照海马 CA1 区神经细胞Fig.2 The normal neurocytes of CA1 region ofhippocampus in infant rat group （HE×100）图 3 婴鼠长程施用 PB 后额叶皮层神经细胞Fig.3 The neurocytes of frontal cortex in infant ratafter PB administration（HE×100）图 4 婴鼠长程施用 PB 后海马 CA1 区神经细胞Fig.4 The normal neurocytes of CA1 region ofhippocampus in infant rat after PB administration（HE×100）

图 3 婴鼠长程施用 PB 后额叶皮层神经细胞Fig.3 The neurocytes of frontal cortex in infant ratafter PB administration（HE×100）图 4 婴鼠长程施用 PB 后海马 CA1 区神经细胞Fig.4 The normal neurocytes of CA1 region ofhippocampus in infant rat after PB administration（HE×100）图 5 婴鼠长程施用 CNP 后额叶皮层神经细胞Fig.5 The neurocytes of frontal cortex in infant ratafter CNP administration （HE×100）图 6 婴鼠长程施用 CNP 后海马 CA1 区神经细胞Fig.6 The normal neurocytes of CA1 region ofhippocampus in infant rat after CNPadministration （HE×100）

【参考文献】：
期刊论文
[1]治疗血浓度下抗癫癎药对未成熟脑发育影响的实验研究[J]. 朱海霞,蔡方成,张晓萍.  中华神经科杂志. 2007(03)
[2]长程服用苯巴比妥、氯硝安定、丙戊酸和托吡酯对未成熟脑发育影响的实验研究[J]. 朱海霞,蔡方成,张晓萍.  中华儿科杂志. 2007(02)
[3]抗癫疒间药对未成年大鼠空间变换学习记忆及脑内蛋白激酶Cγ的影响[J]. 吴晔,王丽.  北京大学学报(医学版). 2002(01)
[4]阈下痫样放电对大鼠中枢神经元损害及其神经生物学机制探讨[J]. 王庆松,蔡方成.  重庆医学. 2000(05)



本文编号：3315953