宫内感染/炎症后未成熟脑星形细胞胶质化的作用及机制研究

发布时间：2021-08-17 02:10

　　脑白质损伤（White matter damage, WMD）是早产儿最重要的脑损伤,其病理特点主要是脑白质损伤部位出现反应性星形细胞胶质化、小胶质细胞浸润、少突胶质细胞损伤和髓鞘损害以及轴突损伤等。宫内感染/炎症、早产和早产儿脑白质密切相关,而且神经胶质细胞和炎症信号在宫内感染/炎症导致的脑损伤中起重要作用。宫内感染后脑内炎症反应影响未成熟星形细胞的增殖和胶质化是脑白质损伤的关键之一,Toll-like受体-4（TLR-4）/核因子κB （NF-κB）信号和Notch1/Hes信号可能参与宫内感染/炎症后未成熟星形细胞的增殖和胶质化机制。本研究通过建立宫内感染的大鼠模型,研究官内感染/炎症后未成熟脑星形细胞增殖和胶质化的时空性；以及通过星形细胞培养,研究感染/炎症对未成熟星形细胞增殖和胶质化的影响和TLR-4/NF-κB及Notch1/Hes信号是否参与这一过程；而且予茶多酚（TP-EGCG）干预,探讨TP-EGCG对感染/炎症后未成熟星形细胞增殖和胶质化行为的作用及是否影响星形细胞TLR-4/NF-κB及Notch1/Hes信号等,从炎症和发育信号角度进一步说明宫内感染/炎症后未成... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：127 页

【学位级别】：博士

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致谢
中文摘要
Abstract
缩写
目次
引言
第一部分 宫内感染/炎症后未成熟脑星形细胞胶质化的研究
    1 前言
    2 实验材料和方法
        2.1 材料
        2.2 方法
    3 结果
        3.1 孕鼠及仔鼠情况
        3.2 宫内感染/炎症的病理表现
        3.3 宫内感染对仔鼠体重、脑重的影响
        3.4 宫内感染/炎症对仔鼠脑组织的影响
        3.5 GFAP免疫组化结果
    4 讨论
        4.1 宫内感染/炎症大鼠模型的建立
        4.2 宫内感染/炎症对新生大鼠脑重及体重的影响
        4.3 宫内感染/炎症对未成熟脑星形细胞的影响
    5 结论
第二部分 感染/炎症对未成熟脑星形细胞增殖和胶质化行为的研究
    1 前言
    2 实验材料和方法
        2.1 材料
        2.2 方法
    3 结果
        3.1 星形细胞的纯化培养
        3.2 不同浓度LPS对星形细胞增殖活性的影响
        3.3 LPS刺激不同时间对星形细胞增殖活性的影响
        3.4 感染/炎症对未成熟星形细胞增殖和胶质化的影响
        3.5 ELISA结果
        3.6 感染/炎症条件下未成熟星形细胞炎症信号的变化
        3.7 感染/炎症条件下未成熟星形细胞发育信号的变化
        3.8 感染/炎症后星形细胞TLR-4和Notch1的表达
    4 讨论
    5 结论
第三部分 TP-EGCG对感染/炎症时未成熟星形细胞的增殖和胶质化行为的作用机制研究
    1 前言
    2 实验材料和方法
        2.1 材料
        2.2 方法
    3 结果
        3.1 不同浓度的TP-EGCG对星形细胞增殖活性的影响
        3.2 不同浓度TP-EGCG对感染/炎症条件下星形细胞增殖活性的影响
        3.3 TP-EGCG对感染/炎症条件下星形细胞增殖能力的影响
        3.4 TP-EGCG对感染/炎症条件下未成熟星形细胞炎症信号变化的影响
        3.5 TP-EGCG对感染/炎症条件下未成熟星形细胞发育信号变化的影响
    4 讨论
    5 结论
全文结论
参考文献
综述
作者简历及在学期间所取得的科研成果



本文编号：3346846