来曲唑用于矮身材儿童改善成年身高的有效性、安全性和量效关系研究

发布时间：2021-08-28 00:19

　　背景:身材矮小是儿童内分泌学科最常见的主诉之一,其中个体身高低于年龄、性别与其相同的正常群体平均值两个标准差评分以上或第三百分位以下的被诊断为矮小症。生长激素是目前唯一被FDA批准用于治疗矮小症的药物。近年来,芳香化酶抑制剂来曲唑的抗雌激素作用开始超说明书用于青春期矮身材儿童改善身高治疗。来曲唑原适应症为绝经后期妇女的乳腺癌,在儿童中应用的用法用量是没有经过规范的,超说明书给予患儿成人剂量的来曲唑治疗的安全性、有效性是不确定的。已有的来曲唑在儿童中应用的经验主要来自于高加索儿童的研究报道,不同种族人群雌激素和青春期发育进程存在一定的种族差异,已有报道中的中国青春期男孩的雌激素水平远高于同年龄的高加索男孩,这使得高加索人群的研究结果对中国儿童的参考意义有限。目的:本研究旨在确定来曲唑对中国青春期矮身材儿童（除矮小症患者外,还包括身高低于同骨龄正常群体平均值一个标准差评分,预期成年身高低于165 cm的儿童）的有效性和安全性,并建立量效关系。为安全有效的应用来曲唑进行个体化治疗提供数据支持和剂量优化参考。方法:本研究纳入了济宁医学院附属医院内分泌科的41名中国矮身材的青春期男孩,给予来曲唑... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：57 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１来曲唑化学结构??Ｆｉｇｕｒｅ?１—１?Ｃｈｅｍｉｃａｌ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｌｅｔｒｏｚｏｌｅ??

山东大学硕士学位论文??〇?〇??ｆ＾＇ＰＳ?〔?ａｆｏｍａｔａｓｅ?）ｊ?－?Ｇｒｏｗｔｈ?ｐｌａｔｅ?ｆｕｓｉｏｎ??／ｘｘｙ￣＾?？??ＡＮ＆ｆｌＯＳＴＥＮＥＯＫＸＥ?ＯＥＳＴＲＯＮＥ?＼??／?｜｜?丨，：＝：?Ｂｏｎｅ?ａｇｅ?ｇｒｏｗｔｈ??Ｐｒｏｔｅｉｎ?ａｓｓｉｍｉｌａｔｉｏｎ?＾?？Ｈ?＇一￣－３?：?？Ｈ?ｔ??Ｑ－ｉＰ＾ｉｓ／＾ｓｙ?Ｂｏｎｅ?ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ??ＴＥＳＴＯＳＴＷＯｆ？?ＯＥＳＴＲＡＯｉＯＬ??图１＿２来曲唑用于改善成年身髙的作用机制??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２：?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｎ?ａｄｕｌｔ?ｈｅｉｇｈｔ?ｉｎｃｒｅｍｅｎｔ?ｏｆ?ｌｅｔｒｏｚｏｌｅ??这一治疗方案在２００８年Ｌａｗｓｏｎ?Ｗｉｌｋｉｎｓ儿科内分泌学会和欧洲儿科内分泌??学会研讨会发布的《特发性矮小儿童诊断和治疗的共识声明》得到推荐［５］。国外??多项研宄己经获得了来曲唑对高加索儿童矮小症治疗的初步安全性和有效性数??据，表明成人剂量（每次２．５?ｍｇ，每日一次）的来曲唑在高加索儿童群体中能够??有效抑制骨龄的增长并显著改善最终成年身高，且没有严重不良反应的报道Ｐ１－２４，??２９，３０］?〇??４研究的必要性??虽然己有指南提出来曲唑可通过抑制骨龄来增加矮小儿童的最终成年身高，??但指南中没有明确儿童的用法用量和治疗开始或结束的指征以及安全性指标。儿??童与绝经后期妇女的机体、骨骼发育情况，各项激素水平及激素发挥的生理效应??方面都存在较大差异，绝经后期妇女治疗乳腺癌的剂量直接用于儿童的安全性和??有效性都是不确定的。来曲唑在儿童群体中的量效关系和药代动力学数据仍然是??缺失的，

３．５准确度和精密度??日内和日间精密度测定通过变异系数（ＣＶ）确定，准确度表示为测量浓度??和标称浓度之间的相对误差（ｒｅｌａｔｉｖｅ?ｅｒｒｏｒ，?ＲＥ）的百分比：［（测量浓度／标称浓??度）ｘｉ〇〇％］。日内精密度和准确度通过在一次分析过程中，重复三次测定三种??质控样本（０．５、１０．０和１５０．０?ｎｇ／ｍＬ）计算。日间精密度和准确度的测定通过在??三个独立日内分析三种质控样本（ｎ?＝?３）计算。变异系数不应超过１５％，相对??标准偏差（ｒｅｌａｔｉｖｅ?ｓｔａｎｄａｒｄ?ｄｅｖｉａｔｉｏｎ，?ＲＳＤ）值应在?８５％和?１１５％之间。??４试验结果??

【参考文献】：
期刊论文
[1]来曲唑治疗青春期特发性矮身材男童的临床观察[J]. 崔蕴璞,王新利.  中国当代儿科杂志. 2019(10)
[2]来曲唑治疗特发性中枢性性早熟男童的临床观察[J]. 赵岫,张琴.  中国当代儿科杂志. 2014(04)

硕士论文
[1]面向矮小症的智能辅助诊断模型研究[D]. 王萌.中北大学 2019
[2]儿童身材矮小的病因及影响因素的分析[D]. 刘洋.首都儿科研究所 2017



本文编号：3367398