宫内发育迟缓新生大鼠胰WFS1的表达变化及其可能作用

发布时间：2021-09-03 17:32

　　目的:旨在阐明宫内发育迟缓（intrauterine growth retardation,IUGR）新生大鼠胰岛功能、内质网应激（endoplasmic reticulumstress,ERS）的改变及WFS1的表达变化,进一步探讨2型糖尿病（typ 2 diabetes mellitus,T2DM）发病相关的分子基础,为有效阻止IUGR导致T2DM提供新的治疗靶点。方法:IUGR造模组孕鼠自妊娠14 d起给予50%对照组饲料直至新生鼠出生。采用免疫组化、RT-PCR、透射电镜和Western blot技术观察新生鼠胰腺中WFS1和ERS变化情况。结果:①IUGR大鼠胰腺及成年大鼠胰岛中WFS1、GRP78的表达明显增加（P <0.05,n=10）。②电镜下IUGR新生鼠胰腺中内质网明显肿胀、融合。③胰腺葡萄糖调节蛋白78（glucose-regulated protein 78,GRP78/Bip）和C/EBP同源蛋白（CHOP）在IUGR新生大鼠胰腺和成年大鼠胰岛中表达明显升高。结论:WFS1可能通过ERS参与IUGR导致的胰岛功能损伤。 

【文章来源】：南京医科大学学报(自然科学版). 2020,40(05)北大核心CSCD

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【部分图文】：

新生大鼠胰腺及15周大鼠胰岛中WFS1、GRP78表达（RT-PCR)

图1 新生大鼠胰腺及15周大鼠胰岛中WFS1、GRP78表达（RT-PCR)2.3 IUGR新生大鼠胰腺和成年大鼠胰岛中GRP78/Bip、CHOP蛋白表达

多个国家和种族中的流行病学调查都证实，IU-GR是糖耐量异常和成年T2DM的独立危险因素[13]。既往研究和本课题组前期研究发现，IUGR新生大鼠糖负荷后血糖明显高于正常组，空腹及糖负荷后胰岛素释放水平都明显减少，免疫组化示胰岛素染色阳性区域亦明显减少，表明IUGR胎鼠的胰岛体积减小，胰岛素分泌减少，成年后发生糖尿病的风险增加[12,14]。有研究显示，IUGR胰岛功能损伤与胰岛素相关生长因子表达异常、下丘脑-垂体-肾上腺轴活跃和基因突变等相关[15-16]。近年来，内质网应激在其中的作用受到越来越多的重视。胰岛β细胞具有高度发达的内质网，是胰岛素合成和分泌的重要场所，对ERS尤其敏感[17-18]。

【参考文献】：
期刊论文
[1]ISRIB对Aβ1-42诱导的SH-SY5Y细胞的神经保护作用[J]. 宋成洁,王敏,汤韫祎,郑月.  南京医科大学学报(自然科学版). 2019(12)
[2]橄榄苦苷抑制丙烯醛诱导的HBE细胞内质网应激的机制研究[J]. 徐朝琪,许玉宇,姜盼,冯晴.  南京医科大学学报(自然科学版). 2017(09)
[3]Expression and localization of Wolfram syndrome 1 gene in the developing rat pancreas[J]. Rong Xu,Biao Xia,Hui Shi,Li Yuan,Wei De,Department of Biochemistry and Molecular Biology,Nanjing Medical University,Nanjing 210029,Jiangsu Province,China Jie Geng,Jing Shi,First School of Clinical Medicine,Nanjing Medical University,Nanjing 210029,Jiangsu Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2009(43)



本文编号：3381551