伊马替尼与达沙替尼治疗儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的临床特征及疗效分析

发布时间：2021-09-06 16:34

　　【背景和目的】费城染色体阳性（Philadelphia chromosome,Ph⁺）是一类儿童ALL高危亚型的急性淋巴细胞白血病,约占儿童ALL的3%-5%。该亚群ALL是由位于22号染色体BCR基因和位于9号染色体上的ABL1癌基因重排产生的BCR-ABL1融合基因驱动形成,临床缓解率低和复发是目前治疗碰到的难题。酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitor,TKI）诞生前,Ph⁺儿童ALL治疗黄金标准是化疗联合造血干细胞移植,7年无事件生存率（Event-free survival,EFS）为32%,总生存率（Overall survival rate,OS）仅45%。然而,TKI的出现使其治疗方案以及预后发生了显著变化。第一代TKI伊马替尼（Imatinib）特异性靶向BCR-ABL1激酶,通过阻断BCR-ABL的三磷酸腺苷（ATP）结合位点发挥抑制功能。各大临床研究机构相继证实化疗联合伊马替尼显著提高Ph⁺ALL的预后。伊马替尼的临床应用显著改善儿童Ph⁺ALL的预... 

【文章来源】：广州医科大学广东省

【文章页数】：54 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

伊马替尼3年EFS率的meta分析

第二章伊马替尼与达沙替尼治疗儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病疗效的META分析27得出：5年EFS63.3%(95%CI45.8-80.9)，I2＝65.330%，P=0.056(见图2)。结果显示P>0.05,说明组内各个研究组报道结果无显著差异，I2＝65.330%，说明各个研究组报道结果存在重度异质性。图2伊马替尼5年EFS率的meta分析纳入9篇文献均进行了TKI治疗儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病疗效分析，其中3篇文献(EsPhALL2010、SHOP/ALL-2005、KHCC)报道伊马替尼5年总生存率(Overallsurvival,OS)，分别为71.8%(95%CI64.3-78.3)、87.5%(95%CI64.0-96.5)、83.3%(95%CI52.3-95.8)，运用Stata12.0进行率的meta分析：5年OS78.1%(95%CI67.2-89.1)，I2＝43.895%，P=0.168(见图3)。结果显示P>0.05,说明组内各个研究组报道结果无显著差异，I2＝43.895%，说明各个研究组报道结果存在中度异质性。

广州医科大学硕士学位论文28图3伊马替尼5年OS率的meta分析2.3.2达沙替尼治疗儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病疗效分析结果纳入9篇文献中，其中3篇(COGAALL0622、NCT01460160、CCCG-ALL-2015)报道达沙替尼治疗儿童Ph＋ALL临床试验结果，其中NCT01460160报道3年EFS和OS，分别为65.5%(95%CI56.1-73.9)、91.5%(95%CI84.6-95.5)，COGAALL0622报道5年EFS、OS分别为60%(95%CI47.4-71.4)、86%(95%CI75.1-92.6)，CCCG-ALL-2015报道3年EFS82.2%(95%CI73.1-92.5)。由于达沙替尼治疗儿童Ph+ALL相关研究甚少，5年EFS、OS及3年OS均无同时两项及以上研究报告，因此仅对达沙替尼治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的3年EFS(NCT01460160、CCCG-ALL-2015)进行meta分析。运用Stata12.0进行率的meta分析：3年EFS75.1%(95%CI69.1-81.0)，I2＝0.000%，P=0.000。结果显示P＜0.05，组内各个研究组报道结果差异显著，I2＝0.000%，各个研究组报道结果存在轻度异质性(见图4)。


本文编号：3387799