Ataptaquin对新生小鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用和机制研究
发布时间：2021-10-09 10:19
研究背景新生儿缺氧缺血性（HI）脑损伤是导致新生儿致残和死亡的常见原因之一,存活者常表现为神经系统功能障碍和发育异常,如脑瘫等。然而,到目前为止,仍缺乏有效的神经保护措施。低氧诱导因子-脯氨酸-4-羟基化酶（Hypoxia inducible factor-prolyl-4-hydroxylases,HIF-PHDs）是调节线粒体氧化应激和细胞死亡的重要靶点,抑制HIF-PHDs可防止线粒体损伤诱导的神经细胞死亡。Adaptaquin（AQ）属于HIF-PHDs抑制剂中的一种小分子金属抑制剂,它能通过抑制HIF-PHDs活性达到神经保护作用,而不影响机体内总铁的分布。目的1.探讨AQ对新生小鼠缺氧缺血性脑损伤的神经保护作用;2.探讨AQ在新生小鼠缺氧缺血性脑损伤中神经保护作用的可能机制。方法采用健康9日龄C57BL/6J小鼠,结扎右侧颈总动脉并缺氧40分钟制作HI脑损伤动物模型。在性别匹配下采用随机抓取的方法腹腔内注射AQ或安慰剂（共3次,首次剂量20mg/Kg,第2和第3次剂量10mg/Kg,间隔24小时）,HI后72小时处死小鼠,采用微管相关蛋白-2（MAP2）和髓鞘碱性蛋白（MB...
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：69 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
AQ减轻新生儿HI后脑灰质损伤A.HI后72小时，AQ组和安慰剂组在背侧海马水平（左侧1、2）及纹状体水平（右侧
2 AQ 减轻新生小鼠缺氧缺血后皮层下白质损伤皮层下白质损伤的评估是通过对HI后72小时的脑组织切片MBP免疫组化染色来完成的（图2.1A）。与未损伤测比较，损伤测的MBP阳性面积减少，与安慰剂组比较(1.76 ±0.09 mm3, n = 31)，AQ使HI后MBP阳性染色的丢失体积显著减少 (1.33 ±0.08 mm3, n = 33) (p = 0.0009)(图2.1B)，且在雄性小鼠中，相同的结果被发现(AQ组：1.32 ±0.11 mm3, n = 19；安慰剂组：1.75 ±0.11 mm3, n = 18)（p = 0.034) (图2.1C)，然而在雌性小鼠组内，尽管我们看到了皮层下MBP阳性丢失体积显示出下降的趋势，但是，两组之间比较未见统计学差异(p=0.108,AQ组:1.51±0.11 mm3，n=14； 安慰剂组: 1.75±0.16 mm3
???Fluoro-Jade 荧光染色评估神经元细胞死亡情况（图3.1A）。在皮层区，正常对照侧未见 Fluoro-Jade 阳性死亡细胞出现（图 3.1A 上列）；在 HI后 24小时损伤侧，出现典型 Fluoro-Jade阳性死亡细胞（图 3.1A 下列），相对与安慰剂组（360±22 cells per mm2，n=16），AQ组 Fluoro-Jade 阳性死亡神经元数减少了 20.2% (288±24 cells per mm2, n=16) (p=0.033) (图 3.1B)。而在纹状体区，尽管双组之间未见明显差异（载体组 vs. AQ 组： 929±30cells /mm2vs.862±23cells /mm2， n=16/组）（p=0.0849）（图 3.1C）
【参考文献】：
期刊论文
[1]Deferoxamine promotes recovery of traumatic spinal cord injury by inhibiting ferroptosis[J]. Xue Yao,Yan Zhang,Jian Hao,Hui-Quan Duan,Chen-Xi Zhao,Chao Sun,Bo Li,Bao-You Fan,Xu Wang,Wen-Xiang Li,Xuan-Hao Fu,Yong Hu,Chang Liu,Xiao-Hong Kong,Shi-Qing Feng. Neural Regeneration Research. 2019(03)
[2]Combination of mild therapeutic hypothermia and adipose-derived stem cells for ischemic brain injury[J]. Kai Zhao,Rui Li,Sheng Bi,Yu Li,Long Liu,Yu-Long Jia,Peng Han,Chang-Cong Gu,Xi-Ze Guo,Wan-Ping Zhang,Chun Wang,Chun-Ying Pei,Lin-Lu Tian,Li-Xian Li. Neural Regeneration Research. 2018(10)
本文编号：3426171
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：69 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
AQ减轻新生儿HI后脑灰质损伤A.HI后72小时，AQ组和安慰剂组在背侧海马水平（左侧1、2）及纹状体水平（右侧
2 AQ 减轻新生小鼠缺氧缺血后皮层下白质损伤皮层下白质损伤的评估是通过对HI后72小时的脑组织切片MBP免疫组化染色来完成的（图2.1A）。与未损伤测比较，损伤测的MBP阳性面积减少，与安慰剂组比较(1.76 ±0.09 mm3, n = 31)，AQ使HI后MBP阳性染色的丢失体积显著减少 (1.33 ±0.08 mm3, n = 33) (p = 0.0009)(图2.1B)，且在雄性小鼠中，相同的结果被发现(AQ组：1.32 ±0.11 mm3, n = 19；安慰剂组：1.75 ±0.11 mm3, n = 18)（p = 0.034) (图2.1C)，然而在雌性小鼠组内，尽管我们看到了皮层下MBP阳性丢失体积显示出下降的趋势，但是，两组之间比较未见统计学差异(p=0.108,AQ组:1.51±0.11 mm3，n=14； 安慰剂组: 1.75±0.16 mm3
???Fluoro-Jade 荧光染色评估神经元细胞死亡情况（图3.1A）。在皮层区，正常对照侧未见 Fluoro-Jade 阳性死亡细胞出现（图 3.1A 上列）；在 HI后 24小时损伤侧，出现典型 Fluoro-Jade阳性死亡细胞（图 3.1A 下列），相对与安慰剂组（360±22 cells per mm2，n=16），AQ组 Fluoro-Jade 阳性死亡神经元数减少了 20.2% (288±24 cells per mm2, n=16) (p=0.033) (图 3.1B)。而在纹状体区，尽管双组之间未见明显差异（载体组 vs. AQ 组： 929±30cells /mm2vs.862±23cells /mm2， n=16/组）（p=0.0849）（图 3.1C）
【参考文献】：
期刊论文
[1]Deferoxamine promotes recovery of traumatic spinal cord injury by inhibiting ferroptosis[J]. Xue Yao,Yan Zhang,Jian Hao,Hui-Quan Duan,Chen-Xi Zhao,Chao Sun,Bo Li,Bao-You Fan,Xu Wang,Wen-Xiang Li,Xuan-Hao Fu,Yong Hu,Chang Liu,Xiao-Hong Kong,Shi-Qing Feng. Neural Regeneration Research. 2019(03)
[2]Combination of mild therapeutic hypothermia and adipose-derived stem cells for ischemic brain injury[J]. Kai Zhao,Rui Li,Sheng Bi,Yu Li,Long Liu,Yu-Long Jia,Peng Han,Chang-Cong Gu,Xi-Ze Guo,Wan-Ping Zhang,Chun Wang,Chun-Ying Pei,Lin-Lu Tian,Li-Xian Li. Neural Regeneration Research. 2018(10)
本文编号：3426171
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