胸腺肽α1调节骨髓间充质干细胞TLR9/IDO信号通路治疗再生障碍性贫血的实验研究

发布时间：2021-11-20 13:45

　　目的:再生障碍性贫血（AA）是一种T细胞免疫相关的疾病,其特征是全血细胞减少和骨髓发育不良。自身反应性T淋巴细胞经免疫介导造血干细胞和祖细胞的过度凋亡,导致骨髓衰竭。骨髓间充质干细胞（MSC）是维持骨髓局部稳态免疫微环境的“看门人”细胞,经TLR9信号传导通路介导吲哚胺2,3一二氧化酶（IDO）表达和活化而发挥免疫抑制调节作用。AA患者骨髓MSC免疫抑制功能的缺陷是导致骨髓自身反应性T细胞或CTL过度反应从而引起造血干细胞凋亡的成因之一。本实验旨在研究胸腺肽α1（Tα1）调节AA患儿骨髓MSC TLR9/IDO信号通路介导的免疫抑制作用及改善AA患儿骨髓造血功能,为针对AA患儿MSC的免疫调节治疗提供理论依据。方法:1.用流式细胞术（FCM）检测正常儿童及AA患儿骨髓T细胞亚群及MSC的表型;2.用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测Tα1作用AA患儿骨髓MSC后TLR9和IDO的表达;3、用MTT法测定经Tα1作用后的AA患儿骨髓MSC对PHA活化T细胞增殖的抑制作用。结果:1. AA患儿骨髓T细胞CD4+/CD8+的比值（0.93±0.41）显著低于正常儿童（1.42±0.5）... 

【文章来源】：西南医科大学四川省

【文章页数】：77 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

培养的MSC形态(HE染色×100)

2 MSC 免疫表型的测定正常儿童骨髓来源的 MSC 与 AA 患儿骨髓来源的 MSC 均表D105，不表达 CD34 和 HLA-DR（图 1-3）。表明 MSC 表达间充胞特异性抗原标志而不表达造血干细胞、内皮细胞特异性抗原。脐血、胎肺等其他组织来源的 MSC 流式检测结果一致。3 代以 MSC 纯度可达 95 %。

骨髓 T 细胞亚群的测定：AA 患儿和正常儿童骨髓中 T 细胞亚群检测结果见图 1-4、图5。骨髓单个核细胞 CD8+细胞占 CD38+细胞的比率见表 1-1，AA儿骨髓中 CD4+T 细胞亚群数量变化上明显低于正常儿童,D4+/CD8+的比值（0.93±0.41）显著低于正常儿童（1.42±0.5）；AA儿骨髓 CD8+T 细胞所占的比例高于正常儿童, CD8+/CD38+的比值0.924±0.04）明显高于正常儿童（0.648±0.05）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]再生障碍性贫血患儿骨髓间充质干细胞的生物学特点[J]. 陈静,王茜,施英唐,周晓飞,徐晓军,刘爱莲.  中国实验血液学杂志. 2005(05)
[2]再生障碍性贫血患儿外周血淋巴细胞表型分析[J]. 王美娟,何海龙,廖健毅.  实用儿科临床杂志. 2005(01)
[3]大剂量胸腺肽治疗再生障碍性贫血疗效观察[J]. 吴冠宇,陈钰,沈志祥.  现代医药卫生. 2001(01)



本文编号：3507449