GATAD2A缺乏通过下调MYB重新激活胎儿血红蛋白合成并减轻β地中海贫血的严重性

发布时间：2021-11-26 21:39

　　β地中海贫血是一种世界性的遗传血红蛋白病,高发于我国南方地区。广东广西地区携带率分别为2.54%和6.43%。β地贫致死致残率高,重型患者需要终身输血治疗和服用除铁剂,除骨髓移植外暂无有效的治疗方法。目标区域捕获测序是近年来新兴的一种二代测序方法。通过设计目标区域探针,扩增后进行二代测序。相比于一代测序和全基因组测序,目标区域捕获测序具有价格低廉和高通量的优势,广泛应用于遗传病致病基因筛查和产前诊断。β地中海贫血表型存在很大的异质性,临床表型修饰机制未完全阐明。本研究基于目标区域捕获测序技术对1142例中国地中海贫血人群样本中的相关基因进行测序分析。从测序结果中发现新的基因突变,并研究突变对β地中海贫血表型的修饰作用。GATAD2A为核小体重塑脱乙酰基酶复合物的重要组成部分,在β-YAC转基因小鼠的骨髓细胞中敲降GATAD2A可以诱导γ珠蛋白基因重新开放表达,但机制不明。在小鼠中敲除GATAD2A会导致胚胎致死,说明GATAD2A在发育过程中扮演重要角色。本研究中我们收集1142例中国南方人群地中海贫血病人的外周血,登记每个样本的临床表型资料,提取基因组DNA。对已知红细胞发育相关基因... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：112 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－２人珠蛋白阶段性合成分子机制??（Ａ）?ａ和（３珠蛋白基因的染色体位置（Ｂ）人珠蛋白阶段性合?

图２－１研究技术路线图??Ｆｉｇ?２－１?Ｔｈｅ?ｆｌｏｗ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ｏｕｒ?ｓｔｕｄｙ??

Ｆｉｇ?２－３?Ｔｈｅ?ｖｅｃｔｏｒ?ｍａｐ?ｏｆ?ｐＧＬ４．１８??２）选用ｐＧＬ４．７４?（ＴＫ）作为内参载体，在转染时和构建的启动子区焚光报告基??因一同转入细胞中。质粒图谱如图２－４所示。??６４??


本文编号：3520971