8例11β-羟化酶缺陷症的临床及遗传学分析
发布时间：2021-12-17 08:11
目的:分析8例11β-羟化酶缺陷症患者的临床表现及遗传学基础,探讨该病的临床表型特征及临床表型与基因型的相关性。方法:对2013-2019年重庆医科大学附属儿童医院确诊的8例（女性6例,男性2例）11β-羟化酶缺陷症患者的临床表现、激素水平、影像学检查、基因突变特点、治疗效果进行总结分析。结果:女性患者均因不同程度女性男性化就诊,男性患者均因性早熟就诊,有3名患者被发现有高血压。激素水平测定和ACTH兴奋试验与11β-OHD病理生理机制相符。我们对8例患者进行了基因检查,发现了4例CYP11B2/CYP11B1基因嵌合体,2例复合杂合子,2例内含子突变,其中包括了6个尚未报道的CYP11B1基因突变位点:c.800-3T>G、c.61delG（p.A21Hfs*30）、c.595+5G>A、c.239+1G>C、c.1145T>C（p.L382P）、c.823826delTATC（p.Y275Rfs*20）。结论:经典型11β-OHD主要表现为女性生后即出现不同程度女性男性化和两性性早熟,女性患者就诊年龄早于男性患者,部分患者出现低肾素性高...
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：55 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
类固醇激素代谢途径Figure1Metabolicpathwaysofsteroidhormones
重庆医科大学硕士研究生学位论文9图2外生殖器男性化Prader分型Figure2Pradertypingofexternalgenitalia1.2.2激素水平测定晨8：00时抽取患儿外周静脉血，采用化学免疫发光法测定皮质醇、睾酮（testosterone,T）、ACTH、肾素、醛固酮(aldosterone,ALD)水平，放射免疫法测定脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone,DHEA)、雄烯二酮（androstendione,AND）、17羟孕酮（17-hydoxyprogesterone,17OHP）水平。1.2.3ACTH兴奋试验采用促皮质素（ACTH39肽25U=0.25mg,>2岁）加入10ml生理盐水稀释静脉缓推5-10分钟，分别采取0、30、60、90、120分钟静脉血测定皮质醇、17OHP、AND、DHEA、T。ACTH兴奋试验用于判断患者肾上腺分泌皮质醇功能及类固醇代谢途径中间产物是否增加，若ACTH兴奋试验后皮质醇<500nmmol/L，提示糖皮质激素缺乏。1.2.4促性腺激素释放激素（luteinizinghormonereleasinghormone,LHRH）刺激试验采用戈那瑞林（100ug/支，2.5ug/Kg，最大剂量100ug）加入10ml生理盐水稀释，静脉缓慢推药，分别采取0、30、60分钟静脉血测定促黄体素(luteotrophichormone,LH)、促卵泡素(follicle-stimulatinghormone,FSH），用于判断下丘脑-垂体-性腺轴状态。1.2.5基因序列分析在征得患者父母知情同意下，抽取患者及其父母静脉血2~3ml置于EDTA抗凝管中，分别送往北京迈基诺科技股份有限公司、广州嘉检医学检测有限公司、
重庆医科大学硕士研究生学位论文14病例3患儿女性（染色体46，XX），2岁5月时因“发现外阴性别模糊2+年”就诊。生后即发现外阴性别模糊，社会性别为女性，阴蒂肥大似阴茎，有乳晕、外生殖器皮肤色素沉着，无体重不增，无呕吐、腹泻、抽搐，无生长加速，智力正常。G2P1，孕41+3周，羊水过少剖宫产，出生体重3.4kg。父母体健，非近亲婚配，父亲身高160cm，母亲身高157cm，青春期发育年龄正常，无遗传代谢疾病家族史。2岁5月时体格检查：身长86cm（Z值-1.03SDS），体重12kg(Z值-0.41SDS)，BMI16.2，血压100/52mmHg，乳晕、外生殖器皮肤色素沉着。外生殖器（图3）：阴蒂肥大似阴茎，长约2.3cm，尿道、阴道共同开口于阴蒂底部，大阴唇膨大似阴囊，有褶皱形成，伴色素沉着，未扪及睾丸样结构。Prader分级：Ⅲ级。Tanner分期：B1PH1。辅助检查：随访期间实验室检查见表6。2岁时外院查17OHP48.7nmol/L，予以强的松7.5mg/次，2次/日替代治疗，治疗5月后于我院查ACTH、17OHP、T、DHEA、AND正常，肾素活性增高，皮质醇降低，钾离子、钠离子正常。2岁5月时ACTH兴奋试验见表7，可见ACTH兴奋试验后皮质醇小于500nmol/l，提示糖皮质激素缺乏，且17OHP、DHEA、AND等上游中间产物正常，可能与长期激素替代治疗有关。2岁5月时骨龄1.9岁，骨龄正常；肾上腺彩超：未见异常；生殖器彩超：阴囊及双侧腹股沟区均未见确切睾丸样结构，双侧附件区可探及类似卵巢样结构，测值稍小，子宫未见异常。治疗：2岁5月开始予以氢化可的松（约11mg/m2/d）替代治疗。随访期间体格检查及药物调整情况见表8。治疗随访过程中氢化可的松维持在7-11mg/m2/d，T、DHEA、AND控制满意，肾素活性稍高于正常，骨龄与年龄相符。图3病例3外生殖器Figure3Externalgenitaliaofcase3
本文编号：3539722
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
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【学位级别】：硕士
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类固醇激素代谢途径Figure1Metabolicpathwaysofsteroidhormones
重庆医科大学硕士研究生学位论文9图2外生殖器男性化Prader分型Figure2Pradertypingofexternalgenitalia1.2.2激素水平测定晨8：00时抽取患儿外周静脉血，采用化学免疫发光法测定皮质醇、睾酮（testosterone,T）、ACTH、肾素、醛固酮(aldosterone,ALD)水平，放射免疫法测定脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone,DHEA)、雄烯二酮（androstendione,AND）、17羟孕酮（17-hydoxyprogesterone,17OHP）水平。1.2.3ACTH兴奋试验采用促皮质素（ACTH39肽25U=0.25mg,>2岁）加入10ml生理盐水稀释静脉缓推5-10分钟，分别采取0、30、60、90、120分钟静脉血测定皮质醇、17OHP、AND、DHEA、T。ACTH兴奋试验用于判断患者肾上腺分泌皮质醇功能及类固醇代谢途径中间产物是否增加，若ACTH兴奋试验后皮质醇<500nmmol/L，提示糖皮质激素缺乏。1.2.4促性腺激素释放激素（luteinizinghormonereleasinghormone,LHRH）刺激试验采用戈那瑞林（100ug/支，2.5ug/Kg，最大剂量100ug）加入10ml生理盐水稀释，静脉缓慢推药，分别采取0、30、60分钟静脉血测定促黄体素(luteotrophichormone,LH)、促卵泡素(follicle-stimulatinghormone,FSH），用于判断下丘脑-垂体-性腺轴状态。1.2.5基因序列分析在征得患者父母知情同意下，抽取患者及其父母静脉血2~3ml置于EDTA抗凝管中，分别送往北京迈基诺科技股份有限公司、广州嘉检医学检测有限公司、
重庆医科大学硕士研究生学位论文14病例3患儿女性（染色体46，XX），2岁5月时因“发现外阴性别模糊2+年”就诊。生后即发现外阴性别模糊，社会性别为女性，阴蒂肥大似阴茎，有乳晕、外生殖器皮肤色素沉着，无体重不增，无呕吐、腹泻、抽搐，无生长加速，智力正常。G2P1，孕41+3周，羊水过少剖宫产，出生体重3.4kg。父母体健，非近亲婚配，父亲身高160cm，母亲身高157cm，青春期发育年龄正常，无遗传代谢疾病家族史。2岁5月时体格检查：身长86cm（Z值-1.03SDS），体重12kg(Z值-0.41SDS)，BMI16.2，血压100/52mmHg，乳晕、外生殖器皮肤色素沉着。外生殖器（图3）：阴蒂肥大似阴茎，长约2.3cm，尿道、阴道共同开口于阴蒂底部，大阴唇膨大似阴囊，有褶皱形成，伴色素沉着，未扪及睾丸样结构。Prader分级：Ⅲ级。Tanner分期：B1PH1。辅助检查：随访期间实验室检查见表6。2岁时外院查17OHP48.7nmol/L，予以强的松7.5mg/次，2次/日替代治疗，治疗5月后于我院查ACTH、17OHP、T、DHEA、AND正常，肾素活性增高，皮质醇降低，钾离子、钠离子正常。2岁5月时ACTH兴奋试验见表7，可见ACTH兴奋试验后皮质醇小于500nmol/l，提示糖皮质激素缺乏，且17OHP、DHEA、AND等上游中间产物正常，可能与长期激素替代治疗有关。2岁5月时骨龄1.9岁，骨龄正常；肾上腺彩超：未见异常；生殖器彩超：阴囊及双侧腹股沟区均未见确切睾丸样结构，双侧附件区可探及类似卵巢样结构，测值稍小，子宫未见异常。治疗：2岁5月开始予以氢化可的松（约11mg/m2/d）替代治疗。随访期间体格检查及药物调整情况见表8。治疗随访过程中氢化可的松维持在7-11mg/m2/d，T、DHEA、AND控制满意，肾素活性稍高于正常，骨龄与年龄相符。图3病例3外生殖器Figure3Externalgenitaliaofcase3
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