Shh/BMP4信号在先天性肛门直肠畸形中表达的研究

发布时间：2021-12-29 13:07

　　先天性肛门直肠畸形是胚胎期后肠末端发育异常的一类疾病的总称,病变涉及肛门、直肠、尿道及外生殖器,是小儿最常见的消化道畸形,虽经治疗却常有不同程度的后遗症,严重危及患儿生命和生活质量,因此,对其发病机制的研究具有重要的意义。发生肛门直肠畸形是一个复杂的病理过程,涉及许多基因的异常调控,但迄今为止致病基因尚未明确,研究仍处于探索阶段。近年来研究发现,Shh/BMP4信号在高等脊椎动物的胚胎发育中具有非常重要的作用,它参与多种组织结构的形成。在肠道发育中,它的作用更为广泛,在维持肠上皮的生长、肠壁层次的形成、肠管沿前后轴的区域性分化以及肠神经系统的建成等诸多方面起着重要的作用。这个信号通路中的成员一旦发生突变将导致不同畸形和疾病,如食道闭锁/食管气管瘘、肛门闭锁和青少年肠息肉病等的发生。转基因动物实验发现敲除Shh信号的鼠发生了从单纯的肛门狭窄到复杂的一穴肛等各种不同类型的肛门直肠畸形,说明肛门直肠的正常发育需要Shh信号,提示我们肛门直肠畸形发生可能与Shh/BMP4信号异常有关。本研究包括动物实验和人体标本实验两部分内容:①ETU诱导大鼠胚胎肛门直肠畸形的演变与Shh/BMP4表达的关系... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：77 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

不同胎龄鼠胚泄殖腔ShhmRNA表达曲线图

不同胎龄鼠胚泄殖腔BMP4mRNA表达曲线图龄16天鼠胚直肠Shh、GliZ和BMP4蛋白的表达tem免疫印迹实验结果:各实验组与Shh、GliZ和BMP4抗体产原性多肤在硝酸纤维膜上显现条带。对照组和ETU未致畸形组BMp4条带的灰度基本相似，而ETU致畸形组各条带明显减弱的内参照p一actin条带灰度基本一致，证实实验基本真实地反映BMP4蛋白的表达，条带图见图29。各组Shh、GliZ和BMP4蛋4。One一wayANOVA比较组间差异，对照组与ETU未致畸形BMP4的蛋白表达量无显著差异(尸值均大于0.05)。而ETUhZ和BMP4的蛋白表达量降低、与对照组和ETU未致畸形组比(P值均小于0.05)。，gD16鼠胚直肠Shh、GliZ和BMp4蛋自Western印迹结果(x士，

对照组胎龄16天鼠胚矢状切面(HE，x4)

【参考文献】：
期刊论文
[1]Wnt signaling in disease and in development[J]. Roel NUSSE.  Cell Research. 2005(01)
[2]先天性无肛畸形Gli2基因表达的研究[J]. 张志波,高红,王练英.  中华小儿外科杂志. 2001(06)
[3]中国人直肠肛门畸形1262例分析[J]. 梁娟,王艳萍,代礼,周光萱,朱军,缪蕾.  中华小儿外科杂志. 1999(01)



本文编号：3556186