维生素D介导的Th17/Treg细胞稳态调节对孤独症大鼠肠道菌群失调作用的研究

发布时间：2022-02-26 19:01

　　孤独症谱系障碍（Autism spectrum disorder,ASD）,简称ASD,是一组以社交障碍、兴趣或活动范围狭窄,语言交流障碍,以及重复刻板行为为主要特征的神经发育障碍性疾病,一般发病于3岁之前。近几十年来,ASD患病率逐渐增高。2014年,美国孤独症和发育残疾监控中心发布的数据显示,ASD的患病率高达14.7/1000,相当于68例儿童中即有1例ASD患儿。目前,ASD已经被世界卫生组织界定为全球发病率增长最快的严重疾病之一,成为影响人口健康的全球重大公共卫生问题。ASD病因尚不明确,推测由遗传因素和环境因素共同作用导致发病。治疗上以行为干预、特殊教育为主,目前还没有针对核心症状的特效治疗药物。探索ASD的病因并寻求有效的药物成为人们日益关注的重点。ASD儿童存在免疫系统功能紊乱,外周血中CD8⁺T和CD4⁺T细胞数量增多,Treg细胞受到抑制,Th17活性增加,细胞因子如肿瘤生长因子β1、单核细胞趋化蛋白1、胰岛素样生长因子结合蛋白1增高。同时,ASD儿童炎症性肠病和其他胃肠道紊乱患病率高于正常发育儿童,肠道脆弱拟杆菌属、梭菌... 

【文章来源】：吉林大学吉林省211工程院校985工程院校教育部直属院校

【文章页数】：132 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
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英文缩词表
第1章 文献综述
    1.1 孤独症谱系障碍
        1.1.1 ASD的发病率
        1.1.2 ASD的病因和发病机制
        1.1.3 ASD的诊断
        1.1.4 ASD的治疗
    1.2 ASD与维生素D
        1.2.1 维生素D
        1.2.2 ASD患者外周血中维生素D水平
        1.2.3 维生素D治疗ASD的临床研究进展
    1.3 ASD与肠道菌群
        1.3.1 肠道菌群
        1.3.2 脑肠轴
        1.3.3 ASD患者肠道菌群变化
        1.3.4 粪菌移植治疗ASD的研究进展
    1.4 肠道中的Th17与Treg细胞平衡
    1.5 维生素D对肠道菌群的调节作用
第2章 建立VPA ASD大鼠模型
    2.1 前言
    2.2 实验材料
        2.2.1 实验动物
        2.2.2 主要试剂
        2.2.3 主要仪器
    2.3 实验方法
        2.3.1 制备ASD大鼠模型
        2.3.2 实验分组
        2.3.3 体重、睁眼和游泳行为发展评估
        2.3.4 自我梳理测试
        2.3.5嗅觉适应/去适应实验
        2.3.6 社交互动测试
        2.3.7 造模成功判定标准
        2.3.8 统计学分析
    2.4 实验结果
        2.4.1 两组大鼠生长发育评估
        2.4.2 两组大鼠的行为评估
    2.5 讨论
    2.6 结论
第3章 维生素D对 ASD大鼠的治疗作用
    3.1 前言
    3.2 实验材料
        3.2.1 实验动物
        3.2.2 主要试剂
        3.2.3 主要仪器
        3.2.4 分析条件
        3.2.5 溶液的制备
    3.3 实验方法
        3.3.1 ASD大鼠模型与分组
        3.3.2 体重、睁眼和游泳行为发展评估
        3.3.3 自我梳理测试
        3.3.4 嗅觉适应/去适应实验
        3.3.5 社交互动测试
        3.3.6 质谱分析方法的建立
        3.3.7 25 -OH-D3 的测定
        3.3.8 统计学分析
        3.3.9 技术路线
    3.4 实验结果
        3.4.1 三组大鼠生长发育评估
        3.4.2 三组大鼠的行为评估
        3.4.3 三组大鼠血清25-OH-D3检测结果
    3.5 讨论
    3.6 结论
第4章 维生素D治疗ASD大鼠的机制研究
    4.1 前言
    4.2 实验材料
        4.2.1 实验动物
        4.2.2 主要试剂
        4.2.3 主要仪器
    4.3 实验方法
        4.3.1 ASD大鼠模型与分组
        4.3.2 Treg细胞流式细胞仪测定
        4.3.3 Th17 细胞流式细胞仪测定
        4.3.4 血清细胞因子测定
        4.3.5 肠道菌群分析
        4.3.6 GABA和5-HT测定
        4.3.7 统计学分析
    4.4 实验结果
        4.4.1 三组大鼠外周血Treg细胞和Th17 细胞水平的变化
        4.4.2 细胞因子水平变化
        4.4.3 肠道菌群Alpha多样性分析
        4.4.4 肠道菌群组成
        4.4.5 前额叶GABA水平变化
        4.4.6 前额叶5-HT水平变化
        4.4.7 外周血GABA水平变化
        4.4.8 外周血5-HT水平变化
        4.4.9 结肠5-HT水平变化
    4.5 讨论
    4.6 结论
第5章 结论
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]高脂诱导下胰岛素抵抗和非胰岛素抵抗小鼠糖脂代谢及肠道AKK菌的变化[J]. 田滋润,王烨,韩雪,王蟾月,王晓晓,杨浩,朱曼丽,李琳琳.  新疆医科大学学报. 2019(08)
[2]γ-氨基丁酸信号通路在孤独症谱系障碍中的作用研究进展[J]. 王冰,李洪华,岳小静,贾飞勇,杜琳.  中国当代儿科杂志. 2018(11)
[3]变应性鼻炎患者血清维生素D与Treg/Th17细胞的相关性研究[J]. 耿珊珊,任秀敏,徐鸥,郝东阳,董金辉,王建星.  中国耳鼻咽喉头颈外科. 2018(04)
[4]江门市0～2岁儿童残疾早期筛查结果分析[J]. 李屏萍,容林惠.  护理实践与研究. 2018(08)
[5]余姚市7岁以下儿童出生缺陷及残疾监测调查[J]. 叶挺,褚亚苏,黄素.  中国优生与遗传杂志. 2018(04)
[6]运城市0～6岁残疾儿童调查分析[J]. 张玉.  实用医技杂志. 2018(04)
[7]孤独症谱系障碍神经生理学、生物化学、免疫学研究进展[J]. 刘小燕,张风华.  山东医药. 2018(11)
[8]中国儿童孤独症谱系障碍患病率Meta分析[J]. 刘贤,林穗方,陈文雄,产凡凡,沈松英,邱琇.  中国儿童保健杂志. 2018(04)
[9]维生素D与儿童相关疾病研究进展[J]. 钟龙青,柯江维.  实验与检验医学. 2018(01)
[10]中国孕妇营养与健康状况十年回顾[J]. 董彩霞,荫士安.  中华预防医学杂志. 2018 (01)

博士论文
[1]Th17和Treg细胞在急性肝损伤模型及肠道菌群失调中的作用研究[D]. 王华英.浙江大学 2011

硕士论文
[1]维生素D3对IgA肾病大鼠TH17及Treg平衡调节的研究[D]. 熊岚.中南大学 2011



本文编号：3644945