SIRT1信号通路介导布地奈德联合猪肺磷脂注射液预防支气管肺发育不良的作用

发布时间：2017-05-15 06:01

  本文关键词：SIRT1信号通路介导布地奈德联合猪肺磷脂注射液预防支气管肺发育不良的作用，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:探讨布地奈德联合猪肺磷脂注射液预防支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)的效果,并通过检测活性氧(reactive oxgen apecies,ROS)、小类泛素修饰特异性蛋白酶1(sentrin-specific protease1,SENP1)、沉默信息调节因子2相关酶1(silent mating type information regulation 2 homolog-1,SIRT1)含量及SIRT1核浆穿梭情况来探索SIRT1信号通路是否介导布地奈德联合猪肺磷脂注射液预防支气管肺发育不良的作用。方法:选取2013年10月至2015年2月于出生6 h内在西南医科大学附属医院新生儿科住院治疗的早产儿共120例,胎龄≤32周,出生体质量≤1500 g,分为4组,每组30例分别为A组:对照组;B组:新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrom,NRDS)组;C组:NRDS+肺泡表面活性物质(pulmonary surfactant,PS)组;D组:NRDS+PS+布地奈德组。A组除早产外无其他特殊疾病,且出生48 h内未吸氧;B组持续无创呼吸机辅助通气(吸氧持续时间≥48 h,吸氧浓度≥40%);C组在B组基础上在出生6 h内予以气管插管滴入PS100mg/Kg;D组在C组基础上再滴入吸入用布地奈德混悬液0.25 mg/kg。观察用药前及用药后1h、6h、12h、24h及48h的血气分析中p H、血氧分压(partial pressure of oxyge,PO2)、血二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide,PCO2)情况;是否改为有创呼吸机辅助通气;高氧使用持续时间;总吸氧时间;再次使用PS率;BPD发生率及总住院天数;并且观察各组不良反应:高血压、高血糖、坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)及院内感染发生率。另外,对照组生后48h、其余三组吸氧48h后采集外周血分离单个核细胞,激光共聚焦检测外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMCs)中ROS水平,免疫荧光技术检测PBMCs中SIRT1定位,Western blot检测PBMCs内SIRT1及SENP1表达水平。结果:C组及D组分别与B组相比,用药后1、6 h PH,1、6、12 h PO2、PCO2值改善明显,差异均具有统计学意义,P均0.01。与B组相比,其余三组高氧持续时间、总吸氧时间、改为有创呼吸率、再次用PS率及BPD发生率均明显减少,差异均具有统计学意义,P均0.05。D组的BPD发生率较C组也明显减少,差异具有统计学意义,X2=4.00,P0.05。各组间总住院天数及不良反应发生率相比,差异均无统计学意义,P均0.05。与对照组相比,NRDS组ROS水平明显增加,SENP1表达增加,SIRT1核-浆穿梭率增加,细胞核内SIRT1表达降低。加用布地奈德联合猪肺磷脂注射液后,相比NRDS组而言,ROS水平下降,SENP1表达下降,SIRT1核-浆穿梭率减少,细胞核内SIRT1表达增高,差异均具有统计学意义,P均0.01。结论:布地奈德联合猪肺磷脂注射液能够有效的预防BPD的发生,效果优于单纯使用猪肺磷脂注射液,且不良反应发生率未见明显增加。此外,布地奈德联合猪肺磷脂注射液预防BPD的过程中SIRT1信号通路参与其中,表现为SENP1表达下降,SIRT1核-浆穿梭率减少,细胞核内SIRT1表达增高。
【关键词】：支气管肺发育不良 SIRT1信号通路 布地奈德 猪肺磷脂注射液
【学位授予单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R722.6
【目录】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 前言9-11
• 材料与方法11-20
• 结果20-29
• 讨论29-35
• 结论35-36
• 参考文献36-42
• 英汉缩略词对照表42-43
• 致谢43-44
• 支气管肺发育不良的药物防治进展(综述)44-67
• 参考文献53-67

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本文编号：366972