维生素D受体基因多态性与特发性矮小患儿重组人生长激素疗效的关系

发布时间：2017-05-16 16:26

  本文关键词：维生素D受体基因多态性与特发性矮小患儿重组人生长激素疗效的关系，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景:特发性矮小(idiopathic short stature;ISS)是儿科内分泌诊治中心的常见病,约占矮小患儿发病率的60%~80%,且其治疗效果差异较大,一直是研究热点。其发病机制涉及全身及局部的激素、营养因素、生活方式、遗传因素等的多方面调节,但具体未明,其中遗传占身高的75%。大量研究证明生长激素-胰岛素样生长因子(GH-IGF)轴是调节儿童生长发育中最重要的神经内分泌轴,在ISS发病中起重要作用。目前研究认为ISS与基因突变、基因的单核苷酸多态性及与骨骺生长板成熟相关的基因变异有关。还有一些并非直接与GH-IGF轴相关,但与生长有关的生理过程密切相连的基因。随着分子生物学及检测手段的不断发展,生长障碍的相关基因突变、基因多态性及表观遗传学已成研究热点。新近研究发现维生素D受体(VDR)启动子基因多态性与韩国ISS患儿有关,而国内尚无此类报道,亦无VDR基因多态性与我国ISS患儿生长激素疗效之间的关系的研究。目的:探讨中国ISS患儿与VDR启动子基因多态性的关系及ISS患儿VDR启动子基因多态性与重组人生长激素(rh GH)疗效,为临床个体化治疗提供依据。方法:选取青春前期ISS患儿95例作为ISS组,同期同年龄、同性别身高正常的健康患儿95例作为对照组。提取全血DNA,选取VDR启动子上Cdx-2结合位点(rs11568820)和-1012 SNP位点(rs4516035),采用ABI 3730xl测序仪测序。其中ISS组接受rh GH[0.35-0.42 mg/(kg?w)]治疗至少6个月;分析不同基因型的ISS患儿治疗后生长速率(GV)、年龄对应身高标准差积分(Ht SDSca)及骨龄对应身高标准差积分(Ht SDSba)、预测终身高、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)。结果:1.ISS组与对照组基因型构成比及等基因频率无显著差异(P0.05)。2.rh GH治疗6个月后,ISS组Cdx-2结合位点基因型A/G生长速率较基因型G/G明显增加(P0.05),血清IGF-1、IGFBP-3水平较治疗前升高,但是与VDR基因型无统计学意义(P0.05)。3.rh GH治疗对骨龄、甲状腺功能、血糖、肝功影响较小。结论:1.VDR启动子基因多态性(rs11568820和rs4516035)可能不能解释ISS在中国儿童中的发病机制。2.ISS患儿VDR启动子基因多态性与rh GH促生长疗效存在一定关联,rh GH治疗6个月后Cdx-2结合位点基因型A/G生长速率明显优于基因型G/G。3.rh GH治疗基本安全。
【关键词】：特发性矮小 重组人生长激素 维生素D
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R725.8
【目录】：

• 摘要4-6
• abstract6-10
• 中英文缩略词10-11
• 1 前言11-14
• 2 研究材料与方法14-20
• 3 结果20-23
• 4 讨论23-27
• 结论27-28
• 附图28-31
• 参考文献31-35
• 综述一 维生素D受体基因多态性与特发性矮小的关系的研究进展35-55
• 参考文献48-55
• 综述二 细胞周期在特发性矮小的作用55-62
• 参考文献60-62
• 致谢62-64
• 个人简历以及在研期间发表的论文64

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 袁意;杨玉;;特发性矮小基因研究进展[J];南昌大学学报(医学版);2013年01期

2 周斌;杨玉;;矮小同源盒基因缺陷的研究进展[J];实用儿科临床杂志;2009年20期

3 Lidija Klampfer;;Vitamin D and colon cancer[J];World Journal of Gastrointestinal Oncology;2014年11期

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本文编号：371365