从肠道菌群-肠脑轴角度初步探讨早产大鼠认知障碍发生机制

发布时间：2022-12-18 18:30

　　目的通过建立早产大鼠认知障碍模型,提取各组大鼠粪便进行16S r RNA测序,分析比较各组大鼠肠道菌群结构特征;收集大鼠血液,检测各组大鼠血清5-羟色胺（5-Hydroxytryptamine,5-HT）、γ-氨基丁酸（γ-Aminobutyric acid,GABA）、促肾上腺皮质激素释放激素（Corticotropin Releasing Hormone,CRH）、皮质醇（Glucocorticoid Receptor,GR）、白细胞介素-6（Interleukin 6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor Alpha,TNF-а）及脑源性生长因子（Brain Derived Neurotrophic Factor,BDNF）的水平,从肠道菌群-肠脑轴（microbiota-gut brain axis,MGBA）角度初步探讨早产大鼠认知障碍可能机制。方法给孕16~17 d Sprague-Dawley大鼠连续2 d腹腔注射脂多糖（LPS）建立认知障碍模型,以腹腔注射磷酸盐缓冲液（Phosphate buffer saline,PBS）为对照。孕... 

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
常用缩略词中英文对照表
1.引言
2.主要实验研究内容
3.实验动物和材料
    3.1 实验动物
    3.2 实验仪器
    3.3 实验试剂
    3.4 主要溶液配制
4.实验方法
    4.1 早产认知障碍大鼠模型建立
    4.2 大鼠粪便样本采集和贮存
    4.3 大鼠血清采集与保存
    4.4 海马组织标本采集与处理
        4.4.1 海马组织标本采集
        4.4.2 海马组织病理学观察
    4.5 大便16S rRNA测序
        (1)基因组DNA提取
        (2)PCR扩增
        (3)PCR产物的均一化和纯化
        (4)文库构建和上机测序
        (5)测序结果处理
    4.6 ELISA检测两组大鼠血清5-HT、GABA、CRH、GR、IL-6、TNF-а及BDNF的水平
        4.6.1 5-HT 标准曲线
        4.6.2 GABA 标准曲线
        4.6.3 CRH 标准曲线
        4.6.4 GR标准曲线
        4.6.5 IL-6标准曲线
        4.6.6 TNF-α标准曲线
        4.6.7 BDNF 标准曲线
5.统计学分析
6.实验结果
    6.1 Morris水迷宫定位航行实验
    6.2 两组大鼠海马神经元病理变化
    6.3 两组大鼠肠道菌群多样性结果分析
    6.4 两组大鼠肠道菌群在门水平差异性分析
    6.5 两组大鼠肠道菌群目、科、属水平差异性分析
    6.6 两组大鼠肠道菌群PCA分析
    6.7 血清5-HT、GABA、GR、CRH、IL-6、TNF-а及 BDNF检测结果
7.讨论
结论
参考文献
综述 肠道菌群与神经及认知障碍相关疾病的研究进展
    1.肠道菌群
    2.肠道菌群-肠脑轴
        2.1 神经递质途径
        2.2 神经内分泌途径
        2.3 迷走神经途径
        2.4 免疫途径
        2.5 代谢产物途径
    3.肠道菌群与神经精神相关疾病
        3.1 肠道菌群与自闭症
        3.2 肠道菌群与癫痫
        3.3 肠道菌群与帕金森病
        3.4 肠道菌群与阿尔兹海默病
        3.5 肠道菌群与多发性硬化
        3.6 肠道菌群与抑郁症
    4.总结与展望
    综述参考文献
致谢
攻读学位期间发表文章


【参考文献】：
期刊论文
[1]肠道微生物与自闭症研究进展[J]. 吴晓丽,梁姗,王涛,金锋.  科学通报. 2018(18)
[2]Morris水迷宫检测动物学习记忆水平的方法学[J]. 周娇娇,阙建宇,于雯雯,陈默雷,吴梓琪,邱丽萍,朱坤杰.  中国老年学杂志. 2017(24)
[3]难治性癫痫婴幼儿肠道菌群的变化[J]. 王文建,周潜,戴文魁,邱创钊,王和平,路新国,林素芳,叶敬花,马卓娅.  中国微生态学杂志. 2017(05)
[4]肠道微生物对抑郁障碍影响的研究[J]. 冯伟薇,李欣.  世界最新医学信息文摘. 2017(05)
[5]肠道菌群与脑-肠轴相互作用关系研究进展[J]. 孙波,陈亭,王婷,胡琛,朱京慈.  中国微生态学杂志. 2016(10)
[6]多因素作用下的抑郁症机制研究进展[J]. 安锋利.  四川生理科学杂志. 2016(02)
[7]间充质干细胞在多发性硬化症治疗中的应用:全球研究探索与展望[J]. 陈虎,丁国梁.  解放军医学杂志. 2016(02)
[8]CRH-NLRP6-微生物轴在肠易激综合征发病机制及其治疗中的作用[J]. 陆高,孙建华.  医学研究生学报. 2016(01)
[9]拮抗阪崎肠杆菌乳酸菌的筛选鉴定及抑菌特性[J]. 杜静芳,缪璐欢,马欢欢,吕欣然,李莹,白凤翎,李春,励建荣.  食品科学. 2016(11)
[10]Ingestion of Lactobacillus strain reduces anxiety and improves cognitive function in the hyperammonemia rat[J]. LUO Jia,WANG Tao,LIANG Shan,HU Xu,LI Wei,JIN Feng.  Science China（Life Sciences）. 2014(03)

硕士论文
[1]益生菌治疗大鼠结肠炎的疗效观察及肠道菌群变化的研究[D]. 郑晓者.昆明医科大学 2015
[2]五羟色胺受体的免疫调节功能研究[D]. 陈曦.西北农林科技大学 2012



本文编号：3722547