150例智力障碍/发育迟缓儿童的全基因组拷贝数变异分析

发布时间：2023-03-11 02:42

　　背景:智力障碍(Intellectual disability,ID)是指18岁之前认知和适应功能的严重损害,而发育迟缓(Developmental Delay,DD)被用来诊断5岁之前的儿童。ID患儿的智商(intelligence quotient,IQ)低于人群均值2个标准差或者小于70。对于5岁以下的儿童,则不能依赖IQ来诊断,患者在2个或2个以上的发育方面明显延迟,包括适应性、大运动、精细运动、语言、个人-社交等方面即为发育迟缓。国外的研究指出,ID/DD大约影响了 1-3%的人口,我国ID/DD的总患病率约为1.2%,其中遗传性疾病在出生前的诸多因素中约占40.5%,占所有已知ID/DD病因的17.7%,并且仍有五分之一以上的患儿临床病因尚不明确。近年来,染色体微阵列分析技术(Chromosomal microarray analysis,CMA)在全基因组拷贝数变异(copy number variants,CNVs)分析中的应用,为ID/DD患儿遗传学病因的寻找提供了有力的工具。相较于传统染色体核型分析3-5%的检出率,CMA可以为高达20%的ID/DD患儿明确遗传学病...

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中文摘要
ABSTRACT
符号说明
第一章 前言
第二章 材料与方法
    1. 材料
        1.1 研究对象
        1.2 主要试剂及仪器
    2. 方法
        2.1 血液采集
        2.2 基因组DNA提取
        2.3 测定DNA完整性
        2.4 样本保存
        2.5 染色体微阵列分析
        2.6 染色体拷贝数变异信息分析
        2.7 qPCR验证CNVs来源
        2.8 CNV的分类
第三章 结果
    1. 临床表现
    2. 染色体芯片结果
        2.1 基因组DNA的质控结果
        2.2 芯片结果及qPCR验证结果
    3. 特殊病例
    4. 本研究中CNVs的起源、位置分布
第四章 讨论
    1. 致病性CNVs和单亲二倍体
        1.1 本研究常见的微缺失/微重复综合征
        1.2 本研究较为少见的微缺失/微重复综合征
        1.3 暂未被定义为微缺失/微重复综合征的致病性CNVs
    2. 可能致病性CNVs
    3. 临床意义不明性染色体异常
    4. CMA技术的不足及挑战
第五章 结论
附录
参考文献
致谢
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本文编号：3759039