血红素加氧酶-1调控哮喘气道炎症中Th17/Treg细胞平衡的作用及机制研究

发布时间：2024-02-18 05:25

　　背景Th17细胞在非嗜酸性粒细胞性哮喘(NEA)的发生发展中具有重要作用,其通过分泌一系列细胞因子介导了具有激素抵抗特征的中性粒细胞性气道炎症。血红素加氧酶(HO)-1是血红素代谢途径的限速酶,在各种Th细胞介导的自身免疫性疾病中发挥广泛的抗炎及免疫调节功能,但其在NEA中的作用尚不清楚。课题组前期研究已发现诱导HO-1表达能抑制EA小鼠模型中Th2介导的嗜酸性粒细胞性气道炎症,表明HO-1对哮喘气道炎症具有拮抗作用。本研究将在此基础上进一步研究HO-1在NEA模型中对Th17/Treg细胞平衡的作用及机制。目的通过体内外实验研究Th17/Treg细胞及其分泌的相关细胞因子在NEA哮喘模型中的作用,并在此基础上干预HO-1表达以阐明HO-1能否调控Th17/Treg细胞平衡及其机制,为临床认识与防治重度/难治性哮喘提供新的干预靶点和实验依据。方法1、利用DO11.10转基因小鼠建立NEA模型,经鼻吸入OVA诱导哮喘气道炎症,并在此基础上经腹腔注射hemin或Sn PP干预HO-1表达。通过Western blot检测肺组织HO-1表达,BALF细胞分类计数和观察肺组织病理改变,以评估H...

【文章页数】：114 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
绪论
第一部分 血红素加氧酶-1 抑制NEA气道炎症并调节体内Th17/Treg细胞平衡
    引言
    材料与方法
        1. 实验材料
        2. 实验方法
        3. 统计分析
    实验结果
        1. Hemin和SnPP干预对小鼠肺组织HO-1 表达影响
        2. HO-1 高表达可缓解OVA诱导的NEA模型气道炎症
        3. HO-1 高表达可减少BALF中细胞总数及PMN比例
        4. HO-1 高表达对NEA模型中Th细胞介导的免疫反应影响
        5. HO-1 siRNA干预后对NEA模型中Th17细胞及气道炎症的影响
        6. 干预HO-1 表达对NEA模型中Treg细胞的影响
    讨论
        1. DO11.10 小鼠经鼻腔吸入OVA可产生Th17细胞介导的NEA型气道炎症
        2. HO-1 在NEA气道炎症中的表达及其抗炎作用
        3. HO-1 抑制体内Th17免疫反应及降低IL-17A水平
        4. HO-1 抑制肺组织RORγt表达
        5. NEA气道炎症中Th1和Th2细胞亚群变化及HO-1 的影响
        6. HO-1 siRNA干预逆转hemin抑制Th17免疫反应和拮抗气道炎症的效应
        7. HO-1 上调Treg细胞并促进IL-10 产生
第二部分 血红素加氧酶-1 调节体外Th17细胞分化及其机制
    引言
    材料与方法
        1. 实验材料
        2. 实验方法
        3. 统计分析
    实验结果
        1. Hemin对体外诱导分化培养的na?ve T细胞中HO-1 表达的影响
        2. Hemin诱导HO-1 高表达影响体外Th17细胞分化呈浓度依赖性
        3. 干预HO-1 表达抑制体外na?ve T细胞向Th17细胞分化
        4. 干预HO-1 表达调节体外na?ve T细胞分化的Th17/Treg细胞平衡
        5. HO-1 对Treg细胞体外分化的影响
        6. 干预HO-1 表达对CD4⁺T细胞内STAT3和STAT5磷酸化水平的影响
    讨论
        1. 体外Hemin诱导na?ve T细胞表达HO-1
        2. HO-1 抑制na?ve T细胞向Th17细胞分化
        3. 体外HO-1 非直接促进Treg细胞分化
        4. 在Th17细胞分化条件下HO-1 促进na?ve T细胞向Treg细胞分化
结论
参考文献
致谢
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本文编号：3901977