NYGGF4对脂肪细胞胰岛素敏感性的影响及机制分析

发布时间：2024-03-05 23:49

　　肥胖是常见的能量代谢性疾病,是引起糖尿病、心脑血管疾病、高血压等多种疾病的危险因素。近年来,肥胖的发生率逐年增高,其中以儿童肥胖发生率的升高尤为突出,已在全球范围内呈流行态势。随儿童肥胖人数的不断增加,各国儿童期2型糖尿病的发病率也逐年增高并已出现明显的低龄化趋势;我国有关肥胖儿童、青少年的研究也发现,肥胖者中目前诊断为2型糖尿病的人数尽管不多,但却普遍存在胰岛素抵抗指数的升高与葡萄糖耐量试验的异常,而胰岛素敏感性降低或胰岛素抵抗是2型糖尿病发生的早期重要事件,因此探讨肥胖及肥胖所致胰岛素抵抗的发病机制也成为儿科研究领域的一个重要研究内容。 NYGGF4基因(也称做PID1基因),是本研究小组克隆到的一条人类全长新基因(GenBank登录号AY317148),前期研究已证实该基因差异高表达于肥胖者脂肪组织中,且在骨骼肌、脂肪、心肌等胰岛素作用的靶组织中呈现较高表达;进一步研究还发现该基因的表达随前体脂肪细胞的分化进程逐渐升高,在成熟脂肪细胞中表达最高,且其表达受多种胰岛素敏感性相关因子(如肿瘤坏死因子alpha、白细胞介素6等)的调控,提示该基因可能在成熟脂肪细胞中发挥重要作用,且可能...

【文章页数】：144 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.NYGGF4基因稳定转染3T3-L1前体脂肪细胞株的鉴定

南京医科大结果GF4基因稳定过表达细胞株的建立脂质体转染法分别将经测序验证无突变的NYGisB载体质粒及pcDNA3.1/myc-HisB载体质粒转染3T3用G418筛选单克隆，6×His单克隆抗体验证稳定表达细胞GF....

图2.NYGGF4基因过表达对成熟脂肪细胞糖摄取功能的影响

图2.NYGGF4基因过表达对成熟脂肪细胞糖摄取功能的影响*P<0.01F4对葡萄糖转运体4（GLUT4）的表达及转位的影响明，在成熟的脂肪细胞中，胰岛素刺激状态下的葡萄糖摄取4由胞浆向胞膜的转位实现的[25,26]。由于NYGGF4过表达抑素刺激状态下的葡萄....

图3.NYGGF4基因过表达对GLUT4的表达及转位的影响

图3.NYGGF4基因过表达对GLUT4的表达及转位的影**P<0.0014过表达对胰岛素信号通路的影响号转导异常是导致胰岛素抵抗的根本原因[27,28]。为肪细胞葡萄糖摄取、诱导脂肪细胞胰岛素抵抗的号转导通路为线索，观察了PI3K（phosphoinositi....

图5.NYGGF4基因过表达致成熟脂肪细胞线粒体形态异常（25000×）

南京医科大学博士学位论结果、NYGGF4过表达对脂肪细胞线粒体形态的影响将NYGGF4-pcDNA3.13T3-L1前体脂肪细胞及对照组pcDNA3.13T3-L1脂肪细胞诱导分化为成熟脂肪细胞后，采用透射电镜观察成熟脂肪细胞的体形态。结果发现，NYGGF4基因过表达脂肪....

本文编号：3920233